鼻病毒感染支气管上皮诱导重症哮喘患者特异性支气管平滑肌细胞迁移
2022/06/27
摘要
背景：重度哮喘患者的哮喘发作频率和支气管平滑肌(BSM)质量均增加。支气管上皮(BE)的鼻病毒(RV)感染是哮喘发作的主要诱因。活检的组织学分析显示，BE和肥厚性BSM之间的密切联系是哮喘严重程度的一个标准。
目的：我们推测RV感染BE特异性增加哮喘BSM细胞迁移。
方法：86例重症哮喘患者和31例非哮喘患者的血清标本、活检标本或BSM细胞。来自非哮喘受试者的BE细胞在气-液界面培养，并暴露于RV-16。利用趋化性分析评估BSM细胞对BE上清液的迁移。通过转录组学和ELISA分析趋化因子浓度。采用免疫细胞化学、蛋白质印迹和流式细胞术定量CXCR3同种型分布。通过钙成像和蛋白质印迹评估CXCR3下游信号通路。
结果：重度哮喘患者的BSM细胞特异性迁移至RV感染的BE，而非哮喘患者的BSM细胞没有迁移。这种特异性迁移是由BE CXCL10驱动的，在体外对RV感染的反应中，以及在严重哮喘加重患者体内的血清中，BE CXCL10增加。其机制与严重哮喘BSM细胞中CXCR3-B特异性亚型表达和活化降低有关。杂志Pre-proof 5
结论：我们证实了一种BSM在重度哮喘患者RV加重后重构的新机制。本研究强调了CXCL10/CXCR3-A轴作为重度哮喘的潜在治疗靶点。
Alexis Celle, et al.
文献来源：Rhinovirus infection of bronchial epithelium induces specific bronchial smooth muscle cell migration of severe asthmatic patients. JACI. 2022 Feb 6.
背景：重度哮喘患者的哮喘发作频率和支气管平滑肌(BSM)质量均增加。支气管上皮(BE)的鼻病毒(RV)感染是哮喘发作的主要诱因。活检的组织学分析显示，BE和肥厚性BSM之间的密切联系是哮喘严重程度的一个标准。
目的：我们推测RV感染BE特异性增加哮喘BSM细胞迁移。
方法：86例重症哮喘患者和31例非哮喘患者的血清标本、活检标本或BSM细胞。来自非哮喘受试者的BE细胞在气-液界面培养，并暴露于RV-16。利用趋化性分析评估BSM细胞对BE上清液的迁移。通过转录组学和ELISA分析趋化因子浓度。采用免疫细胞化学、蛋白质印迹和流式细胞术定量CXCR3同种型分布。通过钙成像和蛋白质印迹评估CXCR3下游信号通路。
结果：重度哮喘患者的BSM细胞特异性迁移至RV感染的BE，而非哮喘患者的BSM细胞没有迁移。这种特异性迁移是由BE CXCL10驱动的，在体外对RV感染的反应中，以及在严重哮喘加重患者体内的血清中，BE CXCL10增加。其机制与严重哮喘BSM细胞中CXCR3-B特异性亚型表达和活化降低有关。杂志Pre-proof 5
结论：我们证实了一种BSM在重度哮喘患者RV加重后重构的新机制。本研究强调了CXCL10/CXCR3-A轴作为重度哮喘的潜在治疗靶点。
Alexis Celle, et al.
文献来源：Rhinovirus infection of bronchial epithelium induces specific bronchial smooth muscle cell migration of severe asthmatic patients. JACI. 2022 Feb 6.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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