靶向T2炎症可能通过改善哮喘患者pDC IFNα分泌减少哮喘急性发作-JACI报道
2022/04/29
摘要
背景：病毒诱导的浆细胞样树突状细胞(pDCs)IFNα分泌受到IgE抑制且与哮喘急性发作相关。嗜酸性粒细胞是2型(T2)炎症另一诱因，同样与哮喘严重程度相关。
目的：探究嗜酸性粒细胞对pDC抗病毒IFN分泌反应性的影响及抗IL-5/5Rα治疗能否增强pDC抗病毒作用。
方法：在有或无添加嗜酸性粒细胞/嗜酸性粒细胞培养上清液条件下，使用鼻病毒-16 (RV)体外刺激pDC，收集培养上清液检测IFNα水平，并提取RNA进行批量RNA测序。此外，分离纯化8名有或无接受抗 IL-5/5Rα治疗的中重度哮喘患者pDCs，在有或无RV刺激条件下进行体外培养，比较各组间 IFNα 分泌水平及差异基因表达结果。
结果：无论是嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞培养上清液，均可以剂量依赖的方式抑制RV诱导的pDC IFNα分泌，且对pDC活性无影响。嗜酸性粒细胞源性神经毒素（EDN）和转化生长因子β（TGF-β）对pDC IFNα分泌具有部分抑制作用。转录组学分析显示出嗜酸性粒细胞对pDC IFN分泌的整体抑制，其中对干扰素刺激基因（ISGs）的基础表达抑制作用最为显著。接受抗IL-5/5Rα 治疗患者pDCs显示出RV诱导的IFNα分泌和转录增加及基础ISG表达上调。
结论：研究结果表明嗜酸性粒细胞性气道炎症背景下，T2型炎症可通过一类新作用机制调节pDC RV呼吸道感染相关的IFNα分泌反应性，提示靶向嗜酸性粒细胞可能通过此种机制减轻RV疾病严重程度。
关键词：浆细胞样树突状细胞；抗IL-5；抗病毒反应；哮喘；嗜酸性粒细胞；干扰素-α；鼻病毒
文献来源：Dill-McFarland KA, Schwartz JT, Zhao H, et al. Eosinophil-mediated suppression and Anti-IL-5 enhancement of plasmacytoid dendritic cell interferon responses in asthma [published online ahead of print, 2022 Apr 9]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)00447-X. doi:10.1016/j.jaci.2022.03.025
背景：病毒诱导的浆细胞样树突状细胞(pDCs)IFNα分泌受到IgE抑制且与哮喘急性发作相关。嗜酸性粒细胞是2型(T2)炎症另一诱因，同样与哮喘严重程度相关。
目的：探究嗜酸性粒细胞对pDC抗病毒IFN分泌反应性的影响及抗IL-5/5Rα治疗能否增强pDC抗病毒作用。
方法：在有或无添加嗜酸性粒细胞/嗜酸性粒细胞培养上清液条件下，使用鼻病毒-16 (RV)体外刺激pDC，收集培养上清液检测IFNα水平，并提取RNA进行批量RNA测序。此外，分离纯化8名有或无接受抗 IL-5/5Rα治疗的中重度哮喘患者pDCs，在有或无RV刺激条件下进行体外培养，比较各组间 IFNα 分泌水平及差异基因表达结果。
结果：无论是嗜酸性粒细胞或嗜酸性粒细胞培养上清液，均可以剂量依赖的方式抑制RV诱导的pDC IFNα分泌，且对pDC活性无影响。嗜酸性粒细胞源性神经毒素（EDN）和转化生长因子β（TGF-β）对pDC IFNα分泌具有部分抑制作用。转录组学分析显示出嗜酸性粒细胞对pDC IFN分泌的整体抑制，其中对干扰素刺激基因（ISGs）的基础表达抑制作用最为显著。接受抗IL-5/5Rα 治疗患者pDCs显示出RV诱导的IFNα分泌和转录增加及基础ISG表达上调。
结论：研究结果表明嗜酸性粒细胞性气道炎症背景下，T2型炎症可通过一类新作用机制调节pDC RV呼吸道感染相关的IFNα分泌反应性，提示靶向嗜酸性粒细胞可能通过此种机制减轻RV疾病严重程度。
关键词：浆细胞样树突状细胞；抗IL-5；抗病毒反应；哮喘；嗜酸性粒细胞；干扰素-α；鼻病毒
文献来源：Dill-McFarland KA, Schwartz JT, Zhao H, et al. Eosinophil-mediated suppression and Anti-IL-5 enhancement of plasmacytoid dendritic cell interferon responses in asthma [published online ahead of print, 2022 Apr 9]. J Allergy Clin Immunol. 2022;S0091-6749(22)00447-X. doi:10.1016/j.jaci.2022.03.025
（南方医科大学南方医院 吴婕 陈颖 赵海金）
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