早发成人哮喘上皮鼻病毒(RV)激发区分新的内因型
2022/04/29
背景:成人哮喘发病机制的研究往往因缺乏对自然病史更多信息而受阻。与那些没有持续喘息的儿童(PW-)相比,在出生后前6年存在持续性喘息且从3岁前就出现相关症状的儿童(PW+),更可能在婴儿期因鼻病毒(RV)感染而出现喘息性疾病,并在成年后一直患有哮喘。
目的:比较PW+成人哮喘鼻上皮细胞与PW-成人哮喘上皮细胞在RV暴露下是否具有不同的生物学机制。
方法:获取Tucson儿童呼吸研究中心的30名36岁有或没有持续喘息史的活动期哮喘患者鼻上皮细胞,置于气液培养平面(ALI)中培养,用人RV-A病毒株(RV-A16)或对照溶剂进行攻击,并对其RNA进行测序。
结果:RV-A 刺激后,相对基线水平,发现PW+组和PW-组之间有35个参与细胞外重构和血管生成的差异表达基因。22条转录通路在PW+组中过度激活,提示了RV与PW+病史之间存在相互作用,这些通路涉及TLR和细胞因子介导的反应、重塑和血管生成过程。
结论:在出生后前6年存在持续性喘息病史的成年哮喘患者对RV-A的反应具有特异性的生物分子改变。这在没有这种病史的患者中是不存在的。靶向这些机制可能会减缓这些患者的哮喘进程。
关键词:早发型儿童哮喘; RNA 测序; 气道重塑; 蛋白质处理; 细胞凋亡; 血管重塑; 白介素反应; 持续喘息; 鼻病毒; Toll样受体通路; 转录组。
文献来源:Chang EH, Pouladi N, Guerra S, et al. Epithelial cell responses to rhinovirus identify an early-life-onset asthma phenotype in adults. J Allergy Clin Immunol. 2022 Mar 31:S0091-6749(22)00440-7.
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