哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠的遗传相关性和结构
2022/04/14
摘要
背景：部分人同时具有哮喘和慢性阻塞性肺病的特征(哮喘- copd重叠，ACO)，有证据表明，ACO患者比哮喘或COPD患者的结局更差。
研究问题：ACO的遗传结构是什么，ACO的风险决定因素与COPD或哮喘的风险决定因素是否有所不同？
研究设计与方法：对英国生物库中8068例ACO病例和40360例无哮喘或COPD的欧洲裔健康人群进行了全基因组相关性研究（第1阶段）。我们跟踪了p<5×10-6的有希望的信号，并在分析比较中保持相关性:i)ACO与仅哮喘对照组，ii)ACO与仅copd对照组)。这些变异在12个独立队列中进行分析(第二阶段)。
结果：我们在第二阶段选择了31个独立变量进行进一步研究，并发现了8个ACO的新信号(P<5×10-8)(第一阶段和第二阶段研究的meta分析)。这些信号表明有一系列共同的遗传影响，一些主要影响哮喘(FAM105A, GLB1, PHB, TSLP)，另一些主要影响固定气流受限(IL17RD, C5orf56, HLA-DQB1)。5号染色体上的一个基因间信号与哮喘、COPD或肺功能之前没有关联。亚组分析表明，这8个信号的相关性不受哮喘诊断时吸烟或年龄的影响，在表型扫描中，所有先前与哮喘相关的ACO位点均显示与血细胞计数相关，特别是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，以及特应性特征。
解释：我们发现了ACO的8个信号，代表了易患2型炎症和哮喘的严重长期后果的基因位点。
文献来源：Catherine John, et al, Genetic associations and architecture of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap.Chest, January 28, 2022
背景：部分人同时具有哮喘和慢性阻塞性肺病的特征(哮喘- copd重叠，ACO)，有证据表明，ACO患者比哮喘或COPD患者的结局更差。
研究问题：ACO的遗传结构是什么，ACO的风险决定因素与COPD或哮喘的风险决定因素是否有所不同？
研究设计与方法：对英国生物库中8068例ACO病例和40360例无哮喘或COPD的欧洲裔健康人群进行了全基因组相关性研究（第1阶段）。我们跟踪了p<5×10-6的有希望的信号，并在分析比较中保持相关性:i)ACO与仅哮喘对照组，ii)ACO与仅copd对照组)。这些变异在12个独立队列中进行分析(第二阶段)。
结果：我们在第二阶段选择了31个独立变量进行进一步研究，并发现了8个ACO的新信号(P<5×10-8)(第一阶段和第二阶段研究的meta分析)。这些信号表明有一系列共同的遗传影响，一些主要影响哮喘(FAM105A, GLB1, PHB, TSLP)，另一些主要影响固定气流受限(IL17RD, C5orf56, HLA-DQB1)。5号染色体上的一个基因间信号与哮喘、COPD或肺功能之前没有关联。亚组分析表明，这8个信号的相关性不受哮喘诊断时吸烟或年龄的影响，在表型扫描中，所有先前与哮喘相关的ACO位点均显示与血细胞计数相关，特别是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞，以及特应性特征。
解释：我们发现了ACO的8个信号，代表了易患2型炎症和哮喘的严重长期后果的基因位点。
文献来源：Catherine John, et al, Genetic associations and architecture of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap.Chest, January 28, 2022
（中国医科大学附属第一医院 呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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