哮喘联盟

   LIBERTY ASTHMA QUEST研究的一项事后分析，基线FeNO作为在接受安慰剂的未控制、中度至重度哮喘






患者后续重度哮喘发作的预后生物标志物

   摘要
   背景：呼出的一氧化氮分数（FeNO）具有作为哮喘预后生物标志物的潜力，但其预后价值在其他公认的指标中尚不清楚。我们评估了基线 FeNO 对血嗜酸性粒细胞计数和既往严重哮喘急性发作对后续发作的附加预后价值。
   方法：在这项为期52周的双盲3期LIBERTY ASTHMA QUEST研究的事后分析中，我们确定了620名中度至重度哮喘患者，他们被随机分配到安慰剂组；患有使用吸入糖皮质激素加最多两个控制药物都未控制的哮喘；前一年有一次或多次恶化；FEV1%预测值为40-80%；FEV1可逆性为12%或更高，200 mL；哮喘控制问卷（ACQ-5）得分为1·5或更高；以及基线 2 型生物标志物（FeNO、嗜酸性粒细胞和总 IgE）的完整数据，无基线最低要求。通过基线FeNO（<25 ppb，≥25至<50 ppb，≥50 ppb；负二项式模型）评估年严重恶化率，并通过基线血嗜酸性粒细胞（每μL<150个细胞，每μL≥150至< 300个细胞，每μL≥300个细胞）和先前的恶化次数（一次，两次或更多）进行交叉分类，均针对基线ACQ-5，支气管扩张剂后FEV1和其他临床特征进行了调整。在意向治疗人群中进行事后分析。LIBERTY ASTHMA QUEST研究已于 ClinicalTrials.gov NCT02414854注册，并已完成。
   发现：基线 FeNO≥50 ppb的患者（n=144）的恶化率比 FeNO 小于 25 ppb 的患者高 1.54 倍（n=291；相对风险1.54 [95% CI 1·11–2·14]；p=0.0097）。基线 FeNO 为 25至50 ppb （n=185）的患者的恶化率比 FeNO 小于 25 ppb 的患者高 1.33 倍（1.33 [0.99–1.78]；p=0.0572）。基线 FeNO≥25 ppb、每μL血嗜酸性粒细胞计数≥150个、既往有两次或两次以上急性加重 （n=157） 的患者的恶化率比 FeNO 小于 25 ppb、每μL血嗜酸性粒细胞计数低于150个，和既往有一次的急性加重的患者高 3.62 倍（n=116；3.62 [1.67–7.81]；p=0.0011）。
   解释：在未控制的中重度哮喘患者中，较高的FeNO基线水平与更高的严重哮喘恶化风险相关，特别是与嗜酸性粒细胞计数升高和既往恶化相结合时，这一结论支持了FeNO作为预后生物标志物的附加值。需要进一步的研究来证实FeNO是哮喘发作的独立预测因子。

   文献来源：Baseline FeNO as a prognostic biomarker for subsequent severe asthma exacerbations in patients with uncontrolled, moderate-to-severe asthma receiving placebo in the LIBERTY ASTHMA QUEST study: a post-hoc analysis. William W Busse, et al. Lancet Respir Med. 2021 Jun 25.
 

（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 麻雪晴 苏新明）