琥珀酸受体1 （SUCNR1）通过调控肥大细胞活性促进支气管收缩
2022/03/17
摘要
背景：SUCNR1是一种胞外琥珀酸受体，是氧化应激时过量产生的三羧酸循环中间产物，与代谢调节和炎症有关。虽然肥大细胞表达SUCNR1，但它在肥大细胞反应性和过敏性疾病（如哮喘）中的作用仍有待阐明。
方法：分析SUCNR1配体对脐带血源性肥大细胞和人肥大细胞系LAD-2的激活和介质释放情况。分别用抗原和IgE抗体刺激豚鼠气管和离体人小支气管，观察其对肥大细胞依赖性支气管收缩的影响。
结果：SUCNR1在人肥大细胞中显著表达。用琥珀酸或合成的非代谢物激动剂顺式环氧琥珀酸刺激，可使肥大细胞对IgE依赖的激活高度敏感，导致脱颗粒、组胺释放、二十烷基类化合物的重新合成和细胞因子的分泌增强。SUCNR1基因敲除或选择性SUCNR1抑制剂处理后，琥珀酸增强的肥大细胞反应性减弱，这种反应也受到PKC和ERK的调节。在肥大细胞依赖性的豚鼠气道模型中，琥珀酸和顺式环氧琥珀酸呈剂量依赖性地增强抗原诱导的收缩，并与气管中半胱酰胺白三烯和组胺的产生增加有关。同样，顺式环氧琥珀酸可加重IgE受体诱导的人支气管收缩，而这种收缩可被SUCNR1抑制剂所阻断。
结论：SUCNR1可增强IgE受体诱导的肥大细胞活化和支气管收缩，提示了该通路在过敏性哮喘加重中的作用，从而将代谢紊乱与肥大细胞依赖的炎症联系起来。
关键词：SUCNR1；过敏性支气管收缩；类二十烷酸；肥大细胞高度反应性；琥珀酸。
文献来源：Tang X,Rönnberg E, Säfholm J, et al.Activation of succinate receptor 1 boosts human mast cell reactivity and allergic bronchoconstriction. Allergy. 2022 Feb 4.
背景：SUCNR1是一种胞外琥珀酸受体，是氧化应激时过量产生的三羧酸循环中间产物，与代谢调节和炎症有关。虽然肥大细胞表达SUCNR1，但它在肥大细胞反应性和过敏性疾病（如哮喘）中的作用仍有待阐明。
方法：分析SUCNR1配体对脐带血源性肥大细胞和人肥大细胞系LAD-2的激活和介质释放情况。分别用抗原和IgE抗体刺激豚鼠气管和离体人小支气管，观察其对肥大细胞依赖性支气管收缩的影响。
结果：SUCNR1在人肥大细胞中显著表达。用琥珀酸或合成的非代谢物激动剂顺式环氧琥珀酸刺激，可使肥大细胞对IgE依赖的激活高度敏感，导致脱颗粒、组胺释放、二十烷基类化合物的重新合成和细胞因子的分泌增强。SUCNR1基因敲除或选择性SUCNR1抑制剂处理后，琥珀酸增强的肥大细胞反应性减弱，这种反应也受到PKC和ERK的调节。在肥大细胞依赖性的豚鼠气道模型中，琥珀酸和顺式环氧琥珀酸呈剂量依赖性地增强抗原诱导的收缩，并与气管中半胱酰胺白三烯和组胺的产生增加有关。同样，顺式环氧琥珀酸可加重IgE受体诱导的人支气管收缩，而这种收缩可被SUCNR1抑制剂所阻断。
结论：SUCNR1可增强IgE受体诱导的肥大细胞活化和支气管收缩，提示了该通路在过敏性哮喘加重中的作用，从而将代谢紊乱与肥大细胞依赖的炎症联系起来。
关键词：SUCNR1；过敏性支气管收缩；类二十烷酸；肥大细胞高度反应性；琥珀酸。
文献来源：Tang X,Rönnberg E, Säfholm J, et al.Activation of succinate receptor 1 boosts human mast cell reactivity and allergic bronchoconstriction. Allergy. 2022 Feb 4.
（南方医医科大学南方医院 吴婕 黄俊文 赵海金）
上一篇：
既往吸烟史是重症哮喘嗜酸性气道炎症的危险因素
下一篇：
更低肺功能，频繁发作的女性儿童哮喘更易持续到成人-12年的随访研究
