IL-18转化表达CD274的嗜酸性粒细胞在改善实验性哮喘气道阻塞中的作用
2022/03/03
摘要
背景：IL -5依赖的正常嗜酸性粒细胞和IL-18转化的致病性嗜酸性粒细胞已有报道;然而，与IL-5生成的嗜酸性粒细胞相比，IL-18转化的表达CD274的致病性嗜酸性粒细胞在促进哮喘气道阻塞中的作用尚未被证实。
方法：用抗MBP和抗EPX免疫组化检测嗜酸性粒细胞，用流式细胞仪检测CD274的表达，用Buxco FinePointe RC系统检测气道阻力。
结果：我们发现，烟曲霉感染的野生型小鼠，不同的基因缺陷小鼠，包括 CC10-IL-18转基因小鼠，主要聚集在血管周围和血管周围，除 CD2-IL-5转染小鼠外，其余小鼠均表达CD274的嗜酸性粒细胞。此外，与生理盐水刺激的CD2-IL-5小鼠相比，rIL-18治疗后的CD2-IL-5小鼠在血管周围和支气管周围聚集了大量表达CD274的嗜酸性粒细胞，并诱导胶原蛋白增加、杯状细胞增生和气道阻力增加。而且，烟曲霉感染的IL-5小鼠和给予rIL-18的GATA1缺乏症小鼠促进了表达CD274的嗜酸性粒细胞相关性哮喘病理改变，如气道阻塞。更重要的是，我们证明了烟曲霉感染小鼠CD274和IL-18的中和能够改善实验性哮喘。综上所述，所提供的数据对于确定抗IL-18中和是一种限制哮喘发病机制的新的免疫疗法具有重要的临床意义。
讨论：我们证明了IL-18在哮喘发病机制中起着关键作用，CD274的中和是治疗哮喘的一种潜在的免疫治疗策略。
文献来源：Role of IL-18 transformed CD274-expressing eosinophils in promoting airway obstruction in experimental asthma. Mishra A, et al; Allergy 2021 Nov 20
背景：IL -5依赖的正常嗜酸性粒细胞和IL-18转化的致病性嗜酸性粒细胞已有报道;然而，与IL-5生成的嗜酸性粒细胞相比，IL-18转化的表达CD274的致病性嗜酸性粒细胞在促进哮喘气道阻塞中的作用尚未被证实。
方法：用抗MBP和抗EPX免疫组化检测嗜酸性粒细胞，用流式细胞仪检测CD274的表达，用Buxco FinePointe RC系统检测气道阻力。
结果：我们发现，烟曲霉感染的野生型小鼠，不同的基因缺陷小鼠，包括 CC10-IL-18转基因小鼠，主要聚集在血管周围和血管周围，除 CD2-IL-5转染小鼠外，其余小鼠均表达CD274的嗜酸性粒细胞。此外，与生理盐水刺激的CD2-IL-5小鼠相比，rIL-18治疗后的CD2-IL-5小鼠在血管周围和支气管周围聚集了大量表达CD274的嗜酸性粒细胞，并诱导胶原蛋白增加、杯状细胞增生和气道阻力增加。而且，烟曲霉感染的IL-5小鼠和给予rIL-18的GATA1缺乏症小鼠促进了表达CD274的嗜酸性粒细胞相关性哮喘病理改变，如气道阻塞。更重要的是，我们证明了烟曲霉感染小鼠CD274和IL-18的中和能够改善实验性哮喘。综上所述，所提供的数据对于确定抗IL-18中和是一种限制哮喘发病机制的新的免疫疗法具有重要的临床意义。
讨论：我们证明了IL-18在哮喘发病机制中起着关键作用，CD274的中和是治疗哮喘的一种潜在的免疫治疗策略。
文献来源：Role of IL-18 transformed CD274-expressing eosinophils in promoting airway obstruction in experimental asthma. Mishra A, et al; Allergy 2021 Nov 20
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 赵杰禹 苏新明）
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