脂肪酸氧化在哮喘支气管平滑肌重构中的重要作用
2022/03/03
背景:哮喘气道平滑肌重塑与线粒体生物合成增加和BSM细胞增殖加强有关。由于线粒体为细胞供能最多,而脂肪酸β氧化是产生ATP的最有效途径,我们假设,在哮喘BSM细胞中,能量代谢转向脂肪酸的β氧化。
目的:我们的目的是描述体内外哮喘时BSM细胞的代谢情况,以确定抑制BSM细胞增殖的新靶点。
方法:纳入21例哮喘患者和31例非哮喘患者。使用代谢组学和蛋白质组学研究BSM细胞。评估BSM细胞的氧化应激、ATP合成、脂肪酸内吞、代谢产物、代谢能力、线粒体网络、细胞增殖和凋亡情况。利用基质辅助激光解吸/电离光谱成像评估体内脂肪酸含量。
结果:在线粒体ATP生成和β氧化刺激下,哮喘BSM细胞呼吸频率增加。在体内外,哮喘BSA脂肪酸消耗增加。哮喘BSM的蛋白质组重构通过两个典型的线粒体途径发生。
在哮喘BSM细胞中,通过线粒体和细胞膜吸收脂肪酸的肉碱棕榈酰转移酶(CPT)2和低密度脂蛋白(LDL)受体水平均升高。特异性阻断CPT2或LDL受体可显著抑制哮喘BSM细胞增殖。
结论:本研究证实了哮喘BSM的代谢向线粒体β-氧化转变,并确定脂肪酸代谢是减少哮喘BSM重塑的一个新的关键靶点。
文献来源:Crucial role of fatty acid oxidation in asthmatic bronchial smooth muscle remodelling. Pauline Esteves, et al; Eur Respir J. 2021 Nov 25
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