自体吞噬在哮喘中调节白介素-10的作用及皮质类固醇和他汀类药物的应答
2022/01/04
摘要
背景：白细胞介素 (IL)-10 是一种关键的抗炎细胞因子，可在哮喘中降低，但可通过皮质类固醇增强，尤其是与他汀类药物联合使用时，尽管这些作用的机制尚不确定。
目的：研究巨噬细胞自噬在通过减少 IL-10分泌促进哮喘炎症反应中的作用，以及皮质类固醇和他汀类药物如何逆转这一过程。
方法：我们对中重度哮喘患者（n=44）进行了一项随机双盲安慰剂对照研究，研究吸入皮质类固醇（布地奈德400μg/天）和布地奈德与口服他汀（辛伐他汀10 mg/天）合用8周对痰细胞自噬蛋白表达的影响采用免疫细胞化学和IL-10释放测定。在体外实验中，我们通过测量M2样巨噬细胞中自噬蛋白的表达以及布地奈德和辛伐他汀对这些机制的影响，研究了自噬和IL-10释放之间的交叉调节。
结果：哮喘患者吸入布地奈德可抑制气道巨噬细胞(beclin-1, LC3)和自噬通量(p62)，辛伐他汀可增强自噬通量，并与痰液中IL-10增加和IL-4浓度降低相关。在体外巨噬细胞中，布地奈德和辛伐他汀抑制了雷帕霉素诱导的自噬和自噬通量，降低了beclin-1和LC3的表达，但增强了p62的积累和IL-10的表达，这本身进一步抑制了巨噬细胞的自噬。在siRNA介导的沉默下LC3缺失的巨噬细胞也表现出IL-10转录的最大诱导。重组特异性阻断抗体中和IL-10和抑制IL-10转录逆转了布地奈德和辛伐他汀对巨噬细胞自噬的抑制作用。
结论和临床意义：糖皮质激素和他汀抑制巨噬细胞自噬可促进IL-10的产生，从而控制哮喘炎症。
文献来源：Kittipong Maneechotesuwan, et al. Role of autophagy in regulating interleukin-10 and the responses to corticosteroids and statins in asthma.Clin Exp Allergy. 2021 Jan 10.
背景：白细胞介素 (IL)-10 是一种关键的抗炎细胞因子，可在哮喘中降低，但可通过皮质类固醇增强，尤其是与他汀类药物联合使用时，尽管这些作用的机制尚不确定。
目的：研究巨噬细胞自噬在通过减少 IL-10分泌促进哮喘炎症反应中的作用，以及皮质类固醇和他汀类药物如何逆转这一过程。
方法：我们对中重度哮喘患者（n=44）进行了一项随机双盲安慰剂对照研究，研究吸入皮质类固醇（布地奈德400μg/天）和布地奈德与口服他汀（辛伐他汀10 mg/天）合用8周对痰细胞自噬蛋白表达的影响采用免疫细胞化学和IL-10释放测定。在体外实验中，我们通过测量M2样巨噬细胞中自噬蛋白的表达以及布地奈德和辛伐他汀对这些机制的影响，研究了自噬和IL-10释放之间的交叉调节。
结果：哮喘患者吸入布地奈德可抑制气道巨噬细胞(beclin-1, LC3)和自噬通量(p62)，辛伐他汀可增强自噬通量，并与痰液中IL-10增加和IL-4浓度降低相关。在体外巨噬细胞中，布地奈德和辛伐他汀抑制了雷帕霉素诱导的自噬和自噬通量，降低了beclin-1和LC3的表达，但增强了p62的积累和IL-10的表达，这本身进一步抑制了巨噬细胞的自噬。在siRNA介导的沉默下LC3缺失的巨噬细胞也表现出IL-10转录的最大诱导。重组特异性阻断抗体中和IL-10和抑制IL-10转录逆转了布地奈德和辛伐他汀对巨噬细胞自噬的抑制作用。
结论和临床意义：糖皮质激素和他汀抑制巨噬细胞自噬可促进IL-10的产生，从而控制哮喘炎症。
文献来源：Kittipong Maneechotesuwan, et al. Role of autophagy in regulating interleukin-10 and the responses to corticosteroids and statins in asthma.Clin Exp Allergy. 2021 Jan 10.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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