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CRTH2拮抗剂timapiprant不能预防鼻病毒感染引起哮喘急性加重-Thorax小样本探索性试验

2021/11/08

   摘要
   背景与目的:一项Ⅱ期研究表明,TH2细胞趋化因子受体同源分子(CRTH2)拮抗剂timapiprant可改善哮喘患者的肺功能和控制水平,并减少哮喘的急性加重。本研究旨在评估timapiprant能否减少或预防由实验性鼻病毒(RV)感染引起的哮喘急性加重,并进一步假设timapiprant可以抑制RV诱导的2型炎症,从而改善抗病毒免疫应答。
   方法:将维持吸入糖皮质激素治疗的部分控制过敏性哮喘患者随机分为 timapiprant 组(n=22)和安慰剂组(n=22),3周后用RV-A16激发。主要终点事件是感染后14天内累计的下呼吸道症状评分。在RV-A16感染前和感染期间对上呼吸道症状、肺活量、气道高反应性、呼出气一氧化氮、RV-A16病毒载量和上下呼吸道样本中的可溶性介质以及支气管活检组织中CRTH2染色进行评估。
   结果:6名受试者终止了研究,8名受试者未被感染;对成功感染且接受timapiprant治疗的16名受试者和接受安慰剂治疗的14名受试者的结果进行了评估。除支气管活检外,治疗组与安慰剂组在临床恶化严重程度方面没有差异,包括0-14天累积的下呼吸道症状评分(差值3.0(95%CI −29.0至17.0),p=0.78))、病毒载量、抗病毒免疫应答或RV-A16诱导的气道炎症等。在RV-A16感染期间,安慰剂组的CRTH2染色增加,而timapiprant组则无明显差异。Timapiprant安全性良好,未出现死亡、严重的不良事件或与药物相关的戒断反应。
   结论:Timapiprant治疗对部分控制哮喘患者因RV-A16感染诱发的临床病理改变影响不大。
   关键词:哮喘;病毒感染
 
文献来源:Farne H, Glanville N, et al. Effect of CRTH2 antagonism on the response to experimental rhinovirus infection in asthma: a pilot randomised controlled trial. Thorax. 2021 Oct 29:thoraxjnl-2021-217429. doi: 10.1136/thoraxjnl-2021-217429. Epub ahead of print. PMID: 34716281.
 
(南方医科大学南方医院 许懋升 陈颖 赵海金)
 


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