抗IL-5单克隆抗体治疗伴有气道自身免疫现象的严重嗜酸性粒细胞性哮喘疗效欠佳
2021/05/19
摘要
背景：在临床试验中，两种抗白介素(IL)-5单克隆抗体(单克隆抗体:美泊利单抗和瑞利珠单抗)被批准用于治疗严重嗜酸性哮喘，可减少50-60%急性发作。
目的：观察抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体在真实临床环境中的应答情况，并对应答不佳的预测因子进行评估。
方法：在4个加拿大学术中心，前瞻性地收集250例中重度哮喘患者的预定义临床终点，以评估对两种抗IL-5单抗的反应。反应欠佳是基于未能降低维持性皮质类固醇(MCS)或哮喘症状评分(哮喘控制问卷(ACQ))或急性发作，以及痰/血嗜酸性粒细胞的持续存在。非最佳应答者的急性发作是基于肺功能下降25%或MCS/ACQ增加来评估的。对39例患者的代表性亚群进行了痰液中炎症介质、自身抗体和痰液补体激活(ELISA)和免疫染色福尔马林固定石蜡包埋痰塞免疫复合物沉积的评估。
结果：42.8%(250例患者中的107例)的患者接受了美泊单抗或瑞利珠单抗治疗，但疗效欠佳。每日泼尼松需求、窦性疾病和迟发性哮喘诊断是反应欠佳的最强预测因素。在这些患者中，有13.6%(250名患者中的34名)的哮喘急性发作。他们中的大多数(79%)依赖强的松。痰中的抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶免疫球蛋白（Ig）G的存在是对抗IL-5单抗反应欠佳的预测因子。在治疗急性发作的患者的痰中观察到痰中C3c（补体激活标志物）的增加和C1q结合/ IL-5结合的IgG沉积，提示潜在的自身免疫介导的病理学。
结论：大量符合目前批准的抗IL5单抗适应症的患者在实际临床实践中疗效欠佳，特别是在服用大剂量强的松的情况下。
文献来源：.Manali Mukherjee, et al. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomenaEur Respir J. 2020 Oct 8.
背景：在临床试验中，两种抗白介素(IL)-5单克隆抗体(单克隆抗体:美泊利单抗和瑞利珠单抗)被批准用于治疗严重嗜酸性哮喘，可减少50-60%急性发作。
目的：观察抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体在真实临床环境中的应答情况，并对应答不佳的预测因子进行评估。
方法：在4个加拿大学术中心，前瞻性地收集250例中重度哮喘患者的预定义临床终点，以评估对两种抗IL-5单抗的反应。反应欠佳是基于未能降低维持性皮质类固醇(MCS)或哮喘症状评分(哮喘控制问卷(ACQ))或急性发作，以及痰/血嗜酸性粒细胞的持续存在。非最佳应答者的急性发作是基于肺功能下降25%或MCS/ACQ增加来评估的。对39例患者的代表性亚群进行了痰液中炎症介质、自身抗体和痰液补体激活(ELISA)和免疫染色福尔马林固定石蜡包埋痰塞免疫复合物沉积的评估。
结果：42.8%(250例患者中的107例)的患者接受了美泊单抗或瑞利珠单抗治疗，但疗效欠佳。每日泼尼松需求、窦性疾病和迟发性哮喘诊断是反应欠佳的最强预测因素。在这些患者中，有13.6%(250名患者中的34名)的哮喘急性发作。他们中的大多数(79%)依赖强的松。痰中的抗嗜酸性粒细胞过氧化物酶免疫球蛋白（Ig）G的存在是对抗IL-5单抗反应欠佳的预测因子。在治疗急性发作的患者的痰中观察到痰中C3c（补体激活标志物）的增加和C1q结合/ IL-5结合的IgG沉积，提示潜在的自身免疫介导的病理学。
结论：大量符合目前批准的抗IL5单抗适应症的患者在实际临床实践中疗效欠佳，特别是在服用大剂量强的松的情况下。
文献来源：.Manali Mukherjee, et al. Suboptimal treatment response to anti-IL-5 monoclonal antibodies in severe eosinophilic asthmatics with airway autoimmune phenomenaEur Respir J. 2020 Oct 8.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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