SOURCE: 一项三期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，评估tezepelumab减少口服糖皮质激素依赖
2021/03/25
SOURCE: 一项三期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组试验，评估tezepelumab减少口服糖皮质激素依赖型成人哮喘患者的口服糖皮质激素使用的有效性和安全性
摘要背景：许多严重哮喘患者尽管接受了标准的治疗，但仍持续出现哮喘症状和恶化。这些患者中有相当一部分需要长期口服糖皮质激素(OCS)治疗，通常是高剂量，这会引起相当大的多器官副作用，包括代谢紊乱、骨质疏松症和肾上腺功能不全。Tezepelumab是一种人单克隆抗体，可阻断上皮细胞因子胸腺基质淋巴生成素的活性。在PATHWAY第2b期研究(NCT02054130)中，Tezepelumab在患有严重、不受控制的哮喘的成人中，显著减少了高达71%的恶化。几项正在进行的3期试验(SOURCE，NCT03406078；NAVIGATOR，NCT03347279；DESTINATION，NCT03706079)正在评估Tezepelumab单抗对严重、不受控制的哮喘患者中的疗效和安全性。在这里，我们描述了SOURCE的设计和目标，这是一项为3期的口服糖皮质激素研究。
方法：SOURCE是一项正在进行的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估评估使用 tezepelumab（210mg，每4周1次）皮下注射对OCS依赖性哮喘成人患者OCS剂量减少的影响。该研究包括2周的筛选和登记期，随后是8周的OCS优化阶段和48周的治疗阶段，其中包括4周的诱导阶段，随后是36周的OCS减少阶段和8周的维持阶段。主要目的是评估tezepelumab与安慰剂相比在减少处方OCS维持剂量方面的效果。次要目标是评估tezepelumab对哮喘加重率的影响。其他次要目标包括OCS剂量减少的患者比例(减少100%或50%或接受< 5mg)和tezepelumab对肺功能和患者报告结果的影响。
结论：SOURCE评估tezepelumab在OCS依赖性哮喘患者中保留OCS的可能性。 SOURCE还旨在证明，在严重哮喘患者中使用tezepelumab治疗与降低病情加重率和改善肺功能、哮喘控制和与健康相关的生活质量有关，同时减少OCS剂量有关。
文献来源：Michael E Wechsler, et al.SOURCE: a phase 3, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group trial to evaluate the efficacy and safety of tezepelumab in reducing oral corticosteroid use in adults with oral corticosteroid dependent asthma. Respir Res. 2020 Oct 13.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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