雌激素受体-α信号传导增加变应原诱导的IL-33释放和气道炎症
2021/01/06
摘要
背景：IL-33刺激2组先天淋巴细胞增加 IL-5和 IL-13的产生，促进气道炎症。虽然性激素调节气道炎症，但我们尚不清楚通过雌激素受体α (ER-α, Esr1)和 雌激素受体β (Esr2)的雌激素信号传导是否促进 ILC2介导的气道炎症。我们假设雌激素信号传导促进变应原诱导的IL-33释放， ILC2细胞因子的产生和气道炎症的发生。
方法：雌性 Esr1-/- , Esr2-/- , 野生型(WT),和 IL33fl/fl eGFP小鼠与链格孢属提取物(Alt Ext)或载体结束4天。在筛选试验中，在接触前给与小鼠他莫昔芬或其载体颗粒21天。在Alt Ext接触模型弟5天测量肺ILC2, IL-5 IL-13 产生, 和BAL炎症细胞。在Alt Ext接触后，将源自 WT 和 Esr1-/- 雌鼠的骨髓(1:1 的比例)转移至WT 雌性受体体内，持续6周。在变应原激发前用 17β-雌二醇(E2), 丙基吡唑三醇 (PPT, ER-α激动剂), 或者二芳基丙腈 (DPN, ER-β 激动剂)对hBE33细胞和正常人类支气管上皮细胞进行预处理，来测定IL-33基因的表达和释放，细胞外ATP的释放， DUOX-1的产生和细胞坏死。
结果：Alt Ext激发Esr1-/- ,但没有激发 Esr2-/- ，与野生型小鼠相比，这些小鼠降低了IL-5 和IL-13的产生, BAL 嗜酸性粒细胞和IL-33的释放。他莫昔芬降低了IL-5 和IL-13的产生, BAL 嗜酸性粒细胞。与野生型小鼠相比，Alt Ext处理过的 Esr1-/- 小鼠中的 IL-33eGFP和嗜酸性粒细胞都减少了。 在hBE33或者 NHBE中，是17β-E2 或者PPT, 而不是 DPN，增加了IL-33 基因的表达，释放和 DUOX-1 的产生。
结论：雌激素α 信号转导通路促进IL-33的释放和 ILC2介导的气道炎症。
文献来源：Estrogen receptor-α signaling increases allergen-induced IL-33 release and airway inflammation. Cephus JY, et al. Allergy. 2020 July 10.
背景：IL-33刺激2组先天淋巴细胞增加 IL-5和 IL-13的产生，促进气道炎症。虽然性激素调节气道炎症，但我们尚不清楚通过雌激素受体α (ER-α, Esr1)和 雌激素受体β (Esr2)的雌激素信号传导是否促进 ILC2介导的气道炎症。我们假设雌激素信号传导促进变应原诱导的IL-33释放， ILC2细胞因子的产生和气道炎症的发生。
方法：雌性 Esr1-/- , Esr2-/- , 野生型(WT),和 IL33fl/fl eGFP小鼠与链格孢属提取物(Alt Ext)或载体结束4天。在筛选试验中，在接触前给与小鼠他莫昔芬或其载体颗粒21天。在Alt Ext接触模型弟5天测量肺ILC2, IL-5 IL-13 产生, 和BAL炎症细胞。在Alt Ext接触后，将源自 WT 和 Esr1-/- 雌鼠的骨髓(1:1 的比例)转移至WT 雌性受体体内，持续6周。在变应原激发前用 17β-雌二醇(E2), 丙基吡唑三醇 (PPT, ER-α激动剂), 或者二芳基丙腈 (DPN, ER-β 激动剂)对hBE33细胞和正常人类支气管上皮细胞进行预处理，来测定IL-33基因的表达和释放，细胞外ATP的释放， DUOX-1的产生和细胞坏死。
结果：Alt Ext激发Esr1-/- ,但没有激发 Esr2-/- ，与野生型小鼠相比，这些小鼠降低了IL-5 和IL-13的产生, BAL 嗜酸性粒细胞和IL-33的释放。他莫昔芬降低了IL-5 和IL-13的产生, BAL 嗜酸性粒细胞。与野生型小鼠相比，Alt Ext处理过的 Esr1-/- 小鼠中的 IL-33eGFP和嗜酸性粒细胞都减少了。 在hBE33或者 NHBE中，是17β-E2 或者PPT, 而不是 DPN，增加了IL-33 基因的表达，释放和 DUOX-1 的产生。
结论：雌激素α 信号转导通路促进IL-33的释放和 ILC2介导的气道炎症。
文献来源：Estrogen receptor-α signaling increases allergen-induced IL-33 release and airway inflammation. Cephus JY, et al. Allergy. 2020 July 10.
（中国医科大学附属一院 孙佳敏 苏新明）
上一篇：
Tmem79突变小鼠的皮肤屏障功能失调促进IL-17A依赖性自发性皮肤和肺部炎症
下一篇：
2型炎症介导的成人及儿童重症哮喘中尿白三烯E4与前列腺素D2代谢增加
