稳定期哮喘患者血清胞外陷阱形成标志物-瓜氨酸组蛋白H3增加
2020/12/31
摘要
背景：新数据表明，细胞外陷阱(extracellular traps, ETs)是一种由多种免疫细胞组成的结构，可能在非感染性炎症疾病的病理过程中起作用。组蛋白高瓜氨酸化是ETs形成的重要步骤，而瓜氨酸化组蛋白H3 (H3cit)被认为是这一过程中一个新的特异性生物标志物。在本研究中，作者评估了缓解期哮喘患者的循环H3cit，并探讨了其与哮喘严重程度、肺功能以及选定的血和支气管肺泡灌洗(BAL)生物标志物的关系。
方法：对60例白种成人缓解期哮喘患者和50例匹配良好的对照组进行血清H3cit水平测定。对哮喘患者采用支气管肺泡灌洗(BAL)方式进行支气管镜检查。作者分析了血液和BAL的生物标志物，包括白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL- 17a和干扰素γ。统计分析采用Mann-Whitney u检验、χ2检验、单因素ANCOVA分析、ROC曲线分析和单因素线性回归分析。以多元线性回归模型建立H3cit的独立影响因素。
结果：哮喘以循环H3cit升高为特征(17.49 [11.25-22.58]vs. 13.66 [8.66-18.87] ng/ml, p = 0.03)。在哮喘患者中，血清H3cit和肺功能指标呈正相关，包括肺总量(TLC)(β= 0.37 [95% CI 0.24-0.50])和残气量(β= 0.38 [95% CI 0.25-0.51])。H3cit在接受全身类固醇治疗的哮喘患者中升高(p = 0.02)，在BAL嗜酸性粒细胞高于144个/ml的受试者中也升高(p = 0.02)。在哮喘患者而非对照组中，循环H3cit与外周血中性粒细胞(β= 0.31 [95% CI 0.19-0.44])和单核细胞(β= 0.42 [95% CI 0.29-0.55])呈正相关。在多元线性回归模型中，BAL巨噬细胞、BAL中性粒细胞、TLC、高敏C反应蛋白、Il-12p70和支气管阻塞程度是H3cit的独立影响因素。
结论：哮喘以循环H3cit升高为特征，可能与肺ETs形成增强有关。抑制ETs可能是某些哮喘表型的一种治疗选择，如中性粒细胞性哮喘。
文献来源：Kuczia P, Zuk J, Iwaniec T, et al. Citrullinated histone H3, a marker of extracellular trap formation, is increased in blood of stable asthma patients. Clin Transl Allergy. 2020 Jul 13;10:31.
背景：新数据表明，细胞外陷阱(extracellular traps, ETs)是一种由多种免疫细胞组成的结构，可能在非感染性炎症疾病的病理过程中起作用。组蛋白高瓜氨酸化是ETs形成的重要步骤，而瓜氨酸化组蛋白H3 (H3cit)被认为是这一过程中一个新的特异性生物标志物。在本研究中，作者评估了缓解期哮喘患者的循环H3cit，并探讨了其与哮喘严重程度、肺功能以及选定的血和支气管肺泡灌洗(BAL)生物标志物的关系。
方法：对60例白种成人缓解期哮喘患者和50例匹配良好的对照组进行血清H3cit水平测定。对哮喘患者采用支气管肺泡灌洗(BAL)方式进行支气管镜检查。作者分析了血液和BAL的生物标志物，包括白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-12p70、IL- 17a和干扰素γ。统计分析采用Mann-Whitney u检验、χ2检验、单因素ANCOVA分析、ROC曲线分析和单因素线性回归分析。以多元线性回归模型建立H3cit的独立影响因素。
结果：哮喘以循环H3cit升高为特征(17.49 [11.25-22.58]vs. 13.66 [8.66-18.87] ng/ml, p = 0.03)。在哮喘患者中，血清H3cit和肺功能指标呈正相关，包括肺总量(TLC)(β= 0.37 [95% CI 0.24-0.50])和残气量(β= 0.38 [95% CI 0.25-0.51])。H3cit在接受全身类固醇治疗的哮喘患者中升高(p = 0.02)，在BAL嗜酸性粒细胞高于144个/ml的受试者中也升高(p = 0.02)。在哮喘患者而非对照组中，循环H3cit与外周血中性粒细胞(β= 0.31 [95% CI 0.19-0.44])和单核细胞(β= 0.42 [95% CI 0.29-0.55])呈正相关。在多元线性回归模型中，BAL巨噬细胞、BAL中性粒细胞、TLC、高敏C反应蛋白、Il-12p70和支气管阻塞程度是H3cit的独立影响因素。
结论：哮喘以循环H3cit升高为特征，可能与肺ETs形成增强有关。抑制ETs可能是某些哮喘表型的一种治疗选择，如中性粒细胞性哮喘。
文献来源：Kuczia P, Zuk J, Iwaniec T, et al. Citrullinated histone H3, a marker of extracellular trap formation, is increased in blood of stable asthma patients. Clin Transl Allergy. 2020 Jul 13;10:31.
（南方医科大学南方医院 彭显如 赵海金）
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