调节性T细胞-Notch4-GDF15轴控制哮喘气道炎症
2020/12/24
摘要
背景:阐明支气管哮喘气道炎症的维持机制对精确治疗至关重要。研究发现肺组织调节性T(Treg)细胞上的Notch4受体的表达依赖于IL-6和STAT3转录因子,它的表达上调是过敏原和颗粒污染物促进气道炎症的必要条件。
主要结果:Notch4通过Wnt和Hippo通路依赖的机制将Treg细胞转化为2型(Th2)和17型辅助性T细胞(Th17)。WNT激活可诱导Treg细胞生长分化因子15(GDF15)的表达,从而激活2型固有淋巴细胞,为炎症加重提供前馈机制。Notch4、Wnt和Hippo作为疾病严重程度相关分子在哮喘患者循环Treg细胞中表达增加,这与Treg细胞介导的炎症抑制作用减弱有关。
结论:本研究确定Notch4介导的免疫耐受破坏是哮喘组织炎症的基本机制。
文献来源:Harb H, Stephen-Victor E, Crestani E, Benamar M, Massoud A, Cui Y, Charbonnier LM, Arbag S, Baris S, Cunnigham A, Leyva-Castillo JM, Geha RS, Mousavi AJ, Guennewig B, Schmitz-Abe K, Sioutas C, Phipatanakul W, Chatila TA. A regulatory T cell Notch4-GDF15 axis licenses tissue inflammation in asthma. Nat Immunol. 2020 Nov;21(11):1359-1370. doi: 10.1038/s41590-020-0777-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum in: Nat Immunol. 2020 Nov 19
背景:阐明支气管哮喘气道炎症的维持机制对精确治疗至关重要。研究发现肺组织调节性T(Treg)细胞上的Notch4受体的表达依赖于IL-6和STAT3转录因子,它的表达上调是过敏原和颗粒污染物促进气道炎症的必要条件。
主要结果:Notch4通过Wnt和Hippo通路依赖的机制将Treg细胞转化为2型(Th2)和17型辅助性T细胞(Th17)。WNT激活可诱导Treg细胞生长分化因子15(GDF15)的表达,从而激活2型固有淋巴细胞,为炎症加重提供前馈机制。Notch4、Wnt和Hippo作为疾病严重程度相关分子在哮喘患者循环Treg细胞中表达增加,这与Treg细胞介导的炎症抑制作用减弱有关。
结论:本研究确定Notch4介导的免疫耐受破坏是哮喘组织炎症的基本机制。
文献来源:Harb H, Stephen-Victor E, Crestani E, Benamar M, Massoud A, Cui Y, Charbonnier LM, Arbag S, Baris S, Cunnigham A, Leyva-Castillo JM, Geha RS, Mousavi AJ, Guennewig B, Schmitz-Abe K, Sioutas C, Phipatanakul W, Chatila TA. A regulatory T cell Notch4-GDF15 axis licenses tissue inflammation in asthma. Nat Immunol. 2020 Nov;21(11):1359-1370. doi: 10.1038/s41590-020-0777-3. Epub 2020 Sep 14. Erratum in: Nat Immunol. 2020 Nov 19
(南方医科大学南方医院 黄俊文 赵海金)