在过敏性气道炎症中嗜酸性粒细胞和糖皮质激素诱导铁死亡样细胞坏死具有协同作用
2020/11/11
摘要
引言:嗜酸性粒细胞在过敏性疾病中至关重要，促进嗜酸性粒细胞死亡可有效减轻过敏性气道炎症。铁死亡是目前描述细胞死亡的新方式；然而，对嗜酸性粒细胞铁死亡和相关疾病知之甚少。本研究旨在探讨铁死亡诱导剂（FINs）对嗜酸性粒细胞死亡和过敏性气道疾病的影响，以及它们与糖皮质激素（GCs）潜在的协同作用。
方法:从人外周血或小鼠中分离嗜酸性粒细胞，与FINs一起培养，评估嗜酸性粒细胞铁死亡。在小鼠过敏性气道炎症模型中检测FINs单独使用或与地塞米松（DXMS）联合使用的活体效应。收集支气管肺泡灌洗液和肺组织检测气道炎症。
结果:FINs时间和剂量依赖性治疗诱导人类和小鼠嗜酸性粒细胞死亡。有趣的是，FINs诱导嗜酸性粒细胞非典型铁死亡，产生铁死亡特有的形态学特征，具有铁依赖性，但是不依赖脂质过氧化反应。抗氧化剂谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸显著减弱FIN诱导的细胞死亡。FINs治疗引起小鼠体内嗜酸性粒细胞死亡，最终减轻嗜酸性粒细胞性气道炎症。此外，FINs存在于DXMS的协同作用，可以在体外诱导嗜酸性粒细胞死亡，在体内减轻过敏性体道炎症。
结论:FINs诱导嗜酸性粒细胞铁死亡样坏死，尤其是在治疗过敏性疾病时与GCs具有协同作用，表明其可用于治疗嗜酸性粒细胞性气道炎症，是一种有前景的治疗策略。
文献来源：Induction of ferroptosis-like cell death of eosinophils exerts synergistic effects with glucocorticoids in allergic airway inflammation. Wu Y, et al. Thorax. 2020 Aug 05.
引言:嗜酸性粒细胞在过敏性疾病中至关重要，促进嗜酸性粒细胞死亡可有效减轻过敏性气道炎症。铁死亡是目前描述细胞死亡的新方式；然而，对嗜酸性粒细胞铁死亡和相关疾病知之甚少。本研究旨在探讨铁死亡诱导剂（FINs）对嗜酸性粒细胞死亡和过敏性气道疾病的影响，以及它们与糖皮质激素（GCs）潜在的协同作用。
方法:从人外周血或小鼠中分离嗜酸性粒细胞，与FINs一起培养，评估嗜酸性粒细胞铁死亡。在小鼠过敏性气道炎症模型中检测FINs单独使用或与地塞米松（DXMS）联合使用的活体效应。收集支气管肺泡灌洗液和肺组织检测气道炎症。
结果:FINs时间和剂量依赖性治疗诱导人类和小鼠嗜酸性粒细胞死亡。有趣的是，FINs诱导嗜酸性粒细胞非典型铁死亡，产生铁死亡特有的形态学特征，具有铁依赖性，但是不依赖脂质过氧化反应。抗氧化剂谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸显著减弱FIN诱导的细胞死亡。FINs治疗引起小鼠体内嗜酸性粒细胞死亡，最终减轻嗜酸性粒细胞性气道炎症。此外，FINs存在于DXMS的协同作用，可以在体外诱导嗜酸性粒细胞死亡，在体内减轻过敏性体道炎症。
结论:FINs诱导嗜酸性粒细胞铁死亡样坏死，尤其是在治疗过敏性疾病时与GCs具有协同作用，表明其可用于治疗嗜酸性粒细胞性气道炎症，是一种有前景的治疗策略。
文献来源：Induction of ferroptosis-like cell death of eosinophils exerts synergistic effects with glucocorticoids in allergic airway inflammation. Wu Y, et al. Thorax. 2020 Aug 05.
（中国医科大学附属一院 赵杰禹 苏新明）
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