全再乐
2020/06/09
糠酸氟替卡松乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂
【成份】
本品为复方制剂，其活性成份为糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。
辅料：乳糖（C12H22O11·H2O）、硬脂酸镁。
【性状】本品为多剂量吸入粉雾剂，糠酸氟替卡松，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内（铝箔条1含糠酸氟替卡松，铝箔条2含乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗），置塑料装置中，泡囊中的内容物均为白色粉末。
【规格】
糠酸氟替卡松 100µg 、乌美溴铵（以乌美铵计）62.5µg 与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计）25µg。
【用法用量】
本品仅用于经口吸入。
吸入后，患者应用清水漱口，但不要将水咽下，以减少口咽部念珠菌病的风险。本品应在每天同一时间使用，每日一次，每次一吸。每日使用本品不要超过1次。
使用的重要限制：本品不适用于减轻急性支气管痉挛或治疗哮喘。老年患者、肾功能不全患者、轻度、中度或重度肝功能不全患者无需进行剂量调整。
【药代动力学】
对中至重度肝功能不全患者，应慎用本品。
使用和处理说明
当首次使用易纳器时，不需要事先进行检查、不需要任何特殊方式进行准备。易纳器可以立即直接使用。
易纳器外盒中所含部位如下图所示：
易纳器装在铝箔盒中。只有在您准备吸入一剂药物时才打开铝箔盒。当您准备好使用易纳器时，将盖子揭开，打开铝箔盒。铝箔盒含有一个干燥剂小袋，用于除湿。丢弃这个干燥剂小袋－不得开启、食用或吸入干燥剂。
当您从药盒中取出易纳器时，其处于“关闭”的状态。只有在您准备吸入一剂药物时才打开易纳器。请在易纳器标签空白处写下“丢弃”日期。“丢弃”日期是首次打开铝箔盒后6周。在该日期之后，不可再使用该吸入器。如下是对30剂的易纳器（30天剂量）的分步使用说明，其也适用于14剂的易纳器（14天剂量）。
即使正确地使用易纳器，仍有可能品尝或感受不到药物。
4.关闭易纳器和漱口 如果您想清洁吸嘴，请在关闭易纳器盖前使用干纸巾擦拭清洁。
请将吸入器盖向上推到头，盖住吸嘴。请在使用易纳器后用水漱口，但请勿将水咽下。这将减少发生口腔或咽喉疼痛副作用的可能。
【适应症】
本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗，每日一次使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期 只有当母亲预期获益超过对胎儿的潜在危险时，才能考虑对孕妇使用本品。
哺乳期 必须在老驴哺乳对婴儿的获益以及治疗对哺乳妇女获益后才可做出停止哺乳或终止本品治疗的决定。
生育力 动物研究表明，不会对生育力产生影响。
【儿童用药】
本品不适用于儿童。
【老年用药】
在65岁以上的患者中无需进行剂量调整。
【不良反应】
本品报告的最常见不良反应时鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。
其他常见不良反应有肺炎、支气管炎、鼻窦炎、口腔以及咽念珠菌病、尿路感染、头痛、咳嗽、口咽疼痛、便秘、关节痛、背痛。
偶见病毒性呼吸道感染、室上性快速性心律失常、发音困难、口干、骨折等。
【禁忌】
对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。
对乳蛋白重度过敏的患者禁用。
【注意事项】
1.本品不适用于治疗哮喘
2.不能作为急救药物使用
3.在没有医生监督下，患者不应该停止本品的治疗，因为症状可能会在停药后复发。
4.使用FF/UMEC/VI可能在给药后马上出现喘息和气促等矛盾性支气管痉挛，应立即停止本品的治疗。应对患者进行评估，如果必要，应启动其他替代治疗方案。
5.心血管效应 在毒蕈碱受体拮抗剂和拟交感神经药（包括UMEC/VI）分别给药后可能出现心血管效应（例如房颤和心动过速等心律失常）。因此，患有不稳定或危机生命的心血管疾病的患者应该慎用本品。
6.肝功能损害 对于治疗本品治疗的中至重度肝功能损害者，应检测全身性康皮质激素相关性不良反应
7.糖皮质激素的系统性作用 长期大量使用吸入性糖皮质激素可能引起系统反应，但与口服糖皮质激素相比这些作用较小。
8.吸入性糖皮质激素的局部效应 采用经口吸入含抗酸佛替卡松药品治疗的受试者曾出现过口腔和咽部白色念珠菌局部感染。出现此类感染时，可在继续使用本品治疗的情况下采用适当的局部或全身（口服）抗真菌治疗，但是有时需要暂停使用本品。建议患者在吸入本品后用清水漱口，但不要将水咽下，以便减少发生口咽部念珠菌病的风险。
9.从全身糖皮质激素治疗换用本品的患者 由于哮喘患者从全身使用糖皮质激素换用至吸入性糖皮质激素（ICS）期间或之后曾因为肾上腺功能不全而出现死亡，因此需要对从全身性糖皮质激素换用至ICS的患者进行特殊管理。在停用全身糖皮质激素后，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能的恢复需要数月。
既往使用20mg或以上的强的松（或相当药物）进行维持治疗的患者最为易感，尤其是完全停用糖皮质激素时更是如此。在HPA受到抑制期间，当患者有外创、接受手术、感染（特别是胃肠炎）的情况或其他与重度电解质丢失有关的疾病时，即有可能出现肾上腺功能不全的症状和体征。
对于COPD患者，在由全身性糖皮质激素使用转换至ICS期间，虽然本品可以控制COPD症状，但在推荐治疗剂量下，吸入的糖皮质激素水平低于全身性糖皮质激素的正常生理水平，因此在机体出现上述急症时，不能表现出应对急症所需的盐皮质激素样作用。
在应激或COPD重度加重期间，应告知停用全身糖皮质激素的患者迅速恢复大剂量的口服糖皮质激素，并联系医生，以便获取进一步的指导。此外还应告知此类患者携带一张警告卡片，提示其在遇到应激或COPD重度加重期间需要补充全身的糖皮质激素。
需要口服糖皮质激素的患者在换用本品后，应逐渐停用全身糖皮质激素。在采用本品治疗期间，可通过每日减少2.5mg，按周递进的方式减少强的松的服用量。
在停用口服糖皮质激素过程中，应对肺功能（FEV1-1秒用力呼气量）、β受体激动剂的使用和COPD症状进行仔细检测。此外还应对患者的肾上腺功能不全的症状和体征进行观察，如疲倦、乏力、无力、恶心和呕吐及低血压。
患者从全是糖皮质激素治疗换至本品时，此前被全身糖皮质激素抑制的免疫反应可能会被激活（如鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞方面的疾病等）
在停用口服糖皮质激素期间，虽然呼吸功能会获得维持甚至改善，但是部分患者可能会出现全身糖皮质激素截断症状（如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁）。
10.肾上腺皮质功能亢进和抑制 吸入性FF会吸收进入体循环，并产生全身活性。在超过推荐剂量时或与强效细胞色素P450 1A4(CYP3A4)抑制剂合并给药时，则可能会导致HPA功能障碍
敏感患者使用ICS后有可能会发生显著全身吸收，因此应注意观察接受本品治疗的患者是否存在全身糖皮质激素效应。当患者术后或应激期间表现出肾上腺反应不足时应对其特殊监护。
对少数肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制（包括肾上腺危象）等全身糖皮质激素效应敏感的患者有可能出现此类效应。如果发生了此类效应，则应考虑使用适当的治疗。
11.视觉障碍 系统性和局部使用糖皮质激素可能引起视觉障碍。如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑将患者转诊给研课医生，评价可能的原因，原因可能包括白内障、青光眼或罕见疾病，例如中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSCR），使用系统性及外用糖皮质激素后报告过这些反应。
12.合并症 本品慎用于有惊厥性疾病或甲状腺功能亢进的患者以及对LABA发生异常反应的患者。在肺结核患者或存在慢性或未控制感染的患者谨慎使用本品。
13.抗胆碱能活性 患有窄角型青光眼或尿潴留的患者应该慎用本品。应告知患者急性窄角型青光眼的症状和体征，并应告知患者。如果出现这些症状或体征，应停用本品，并立即联系医生。
14.COPD患者出现肺炎 在接受ICS的COPD患者中观察到肺炎（包括需要住院治疗的肺炎）发生率升高。应该对COPD患者发生肺炎的可能性保持警觉。COPD患者发生肺炎的风险因素包括目前吸烟、高龄、体重指数（BMI）低和重度COPD。
15.低钾血症 LABA可能在一些患者中产生明显的低钾血症，这可能产生不良心血管效应。通常是短暂的，不需要予以补充。与其他可能出现导致低血钾的药品一起使用时应谨慎。
16.高血糖 开始使用本品时，应该更密切检测糖尿病患者的血糖。
17.免疫抑制 与健康者相比，使用免疫抑制药物的患者更易发生感染。如果患者有可能被传染水痘，应采用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VAUG）进行预防性治疗。如果患者也有可能被传染麻疹，可采用肌肉注射免疫球蛋白（IG）的方式进行预防性治疗。如果发生了水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗。存在活动性或静止性呼吸道结核感染、全身真菌、细菌、病毒或寄生虫感染的患者应慎用ICS。
18.过敏反应 可发生速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。如果发生此类效应，则应停用本品。对牛奶蛋白重度过敏的患者不应使用本品。
19.骨密度降低 长期使用含ICS 的产品出现骨密度降低。建议在开始使用本品前对骨密度进行评价，随后定期评价。如果已经发生了骨密度显著下降，而本品对患者的COPD的治疗仍具有重要的医学意义，则应该强烈考虑使用治疗或预防骨质疏松的药物。
20.对驾驶和操作机械能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力无影响，或者影响可忽略。
运动员慎用
【药物相互作用】
由于吸入药物后达到的血浆浓度低，在临床剂量下预期不太可能出现FF/UMEC/VI介导的临床显著药物相互作用。
与β阻断剂的相互作用 肾上腺素能阻断剂可能减弱或拮抗β2肾上腺素能激动剂的作用。如果需要使用β阻断剂，应考虑心脏选择性β阻断剂，但同时使用非选择性的和选择性β阻断剂应谨慎。
与CYP3A4抑制剂的相互作用 当与强效CYP3A4抑制剂（如，酮康唑、利托那韦、含科比司他 cobicistat 的药品）联合给药时应谨慎，因为FF和VI的系统暴露可能增加，导致不良反应的可能性增加。应避免联合给药，除非其获益大于增加的全身性糖皮质激素引起的不良反应风险，在这种情况下，应监测患者是否出现全身性糖皮质激素不良反应。
与P-糖蛋白抑制剂的相互作用 给予 FF/UMEC/VI与P-gp抑制剂时，不会发生临床相关的药物相互作用。
其他长效抗毒蕈碱药和长效β2 肾上腺素能激动剂 不推荐该合并给药，因为这可能增强不良反应。此类药物可能会增强肾上腺素能激动剂对心血管系统的影响。已知可延长QTc间期的药物会增加发生室性心律失常的风险。
抗胆碱能药物 与抗胆碱能药物合用时，有可能会发生叠加作用。因此应该避免本品与其他含有抗胆碱能制剂的药物同时使用，以避免抗胆碱能不良反应增加。
低钾血症 使用甲基黄嘌呤衍生物、类固醇或非保钾利尿剂进行伴随低钾血症治疗可能会增强β2 肾上腺素能激动剂的低钾血症效应，因此应谨慎。
【药理作用】
本品为糠酸氟替卡松、乌美溴铵、维兰特罗组成的复方制剂。糠酸氟替卡松是一种合成的三氟化糖皮质激素，具有抗炎活性。糠酸氟替卡松改善COPD症状的确切作用机制尚不清楚。炎症是COPD的重要发病机制。
糖皮质激素已被证明可广泛作用于炎症反应所涉及的多种细胞和炎性介质。糠酸氟替卡松在体外和体内均有抗炎作用，包括激活糖皮质激素反应成分、抑制NFB等促炎转录因子、抑制致敏大鼠抗原诱导的肺嗜酸性粒细胞增多。乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂，主要通过竞争性抑制乙酰胆碱与呼吸道平滑肌上M3型毒蕈碱受体的结合而发挥支气管扩张作用。维兰特罗是选择性长效β2肾上腺素受体激动剂(LABA)，对细胞内腺苷酸环化酶有活化作用，该酶可催化ATP转化为cAMP，从而升高cAMP水平，松弛支气管平滑肌并抑制细胞（尤其是肥大细胞）释放速发型超敏反应介质。
【药物过量】
药物过量可能会产生与个体成分的药理作用相关的体征、症状或副作用（例如库欣综合征、库欣样特征、肾上腺抑制、骨矿物质密度降低、口干、视觉调节障碍、心动过速、心律失常、震颤、头痛、心悸、恶心、高血糖及低钾血症）。
没有针对本品药物过量的特殊治疗。如果出现药物过量，应给予患者支持性治疗，并根据需要进行适当的监测。
仅在VI严重过量效应具有临床相关性并且支持治疗无效时，才应考虑心脏选择性的β受体阻断剂。在支气管痉挛病史的患者中使用心脏选择性β阻断药物时须谨慎。
【毒理研究】
遗传毒性 暂未发现糠酸氟替卡松、乌美溴铵有遗传毒性
生殖毒性
糠酸氟替卡松和维兰特罗联合未见结构畸形；糠酸氟替卡松未见对生育力的不良影响，未见致畸性，但可见大鼠发育迟缓，兔在母体毒性剂量水平可见流产增加，未见对子代发育的不良影响；乌美溴铵未见对生育力的不良影响，未见明显致畸性，但可见母鼠体重增长和摄食量降低，幼仔断乳前体重降低；维兰特罗未见对生育力的不良影响，未见致畸性，但可出现腭裂、开眼睑、胸骨融合和肢体弯曲/旋转障碍生殖毒性，未见对子代发育的不良影响，乌美溴铵可泌入大鼠乳汁。
致癌性 未见与糠酸氟替卡松治疗相关的肿瘤发生率增加。维兰特罗在2年致癌性试验中，雌性小鼠可见卵巢小管基质腺癌发生率显著增高，卵巢系膜平滑肌瘤发生率显著增高，垂体瘤潜伏期缩短。上述啮齿类动物肿瘤与以往报道的其他β肾上腺素受体激动剂诱导的肿瘤相似，与人相关性尚不明确。
【成份】
本品为复方制剂，其活性成份为糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。
辅料：乳糖（C12H22O11·H2O）、硬脂酸镁。
【性状】本品为多剂量吸入粉雾剂，糠酸氟替卡松，乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗分别以泡囊的形式密封于两条铝箔条内（铝箔条1含糠酸氟替卡松，铝箔条2含乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗），置塑料装置中，泡囊中的内容物均为白色粉末。
【规格】
糠酸氟替卡松 100µg 、乌美溴铵（以乌美铵计）62.5µg 与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计）25µg。
【用法用量】
本品仅用于经口吸入。
吸入后，患者应用清水漱口，但不要将水咽下，以减少口咽部念珠菌病的风险。本品应在每天同一时间使用，每日一次，每次一吸。每日使用本品不要超过1次。
使用的重要限制：本品不适用于减轻急性支气管痉挛或治疗哮喘。老年患者、肾功能不全患者、轻度、中度或重度肝功能不全患者无需进行剂量调整。
【药代动力学】
对中至重度肝功能不全患者，应慎用本品。
使用和处理说明
当首次使用易纳器时，不需要事先进行检查、不需要任何特殊方式进行准备。易纳器可以立即直接使用。
易纳器外盒中所含部位如下图所示：
当您从药盒中取出易纳器时，其处于“关闭”的状态。只有在您准备吸入一剂药物时才打开易纳器。请在易纳器标签空白处写下“丢弃”日期。“丢弃”日期是首次打开铝箔盒后6周。在该日期之后，不可再使用该吸入器。如下是对30剂的易纳器（30天剂量）的分步使用说明，其也适用于14剂的易纳器（14天剂量）。
- 使用前请阅读以下内容 如果您在不吸入药物时打开和关闭易纳器盖，则会损失药物剂量。损失的剂量将被安全地保存于易纳器中，但不能再被使用。易纳器的设计可有效防止意外吸入额外的药物或者1次吸入双倍剂量。
2.如何准备用药 只有在准备吸入药物时才能打开盖。请勿摇晃易纳器。
按照例图向下滑动盖，直至听到“咔哒”声。这时可准备吸入药物，请确认剂量指示器下降了1个计数。如果听到“咔哒”声，剂量指示器的计数没有递减，则易纳器没有释放药物。请带着易纳器咨询医生。任何时候请勿摇晃易纳器。
3.如何吸入药物 请先将易纳器远离口鼻，并尽量地深呼气，同时注意不要呼气到易纳器内。将吸嘴置于上下唇之间，双唇紧包住吸嘴。使用过程中，请勿用手指堵住通气孔。长长地、平稳地深吸一口气，尽可能久地屏住呼吸（至少3-4秒）。将易纳器从口中取出。缓慢地、轻轻地呼气。
3.如何吸入药物 请先将易纳器远离口鼻，并尽量地深呼气，同时注意不要呼气到易纳器内。将吸嘴置于上下唇之间，双唇紧包住吸嘴。使用过程中，请勿用手指堵住通气孔。长长地、平稳地深吸一口气，尽可能久地屏住呼吸（至少3-4秒）。将易纳器从口中取出。缓慢地、轻轻地呼气。
即使正确地使用易纳器，仍有可能品尝或感受不到药物。
4.关闭易纳器和漱口 如果您想清洁吸嘴，请在关闭易纳器盖前使用干纸巾擦拭清洁。
【适应症】
本品适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的维持治疗，每日一次使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期 只有当母亲预期获益超过对胎儿的潜在危险时，才能考虑对孕妇使用本品。
哺乳期 必须在老驴哺乳对婴儿的获益以及治疗对哺乳妇女获益后才可做出停止哺乳或终止本品治疗的决定。
生育力 动物研究表明，不会对生育力产生影响。
【儿童用药】
本品不适用于儿童。
【老年用药】
在65岁以上的患者中无需进行剂量调整。
【不良反应】
本品报告的最常见不良反应时鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。
其他常见不良反应有肺炎、支气管炎、鼻窦炎、口腔以及咽念珠菌病、尿路感染、头痛、咳嗽、口咽疼痛、便秘、关节痛、背痛。
偶见病毒性呼吸道感染、室上性快速性心律失常、发音困难、口干、骨折等。
【禁忌】
对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。
对乳蛋白重度过敏的患者禁用。
【注意事项】
1.本品不适用于治疗哮喘
2.不能作为急救药物使用
3.在没有医生监督下，患者不应该停止本品的治疗，因为症状可能会在停药后复发。
4.使用FF/UMEC/VI可能在给药后马上出现喘息和气促等矛盾性支气管痉挛，应立即停止本品的治疗。应对患者进行评估，如果必要，应启动其他替代治疗方案。
5.心血管效应 在毒蕈碱受体拮抗剂和拟交感神经药（包括UMEC/VI）分别给药后可能出现心血管效应（例如房颤和心动过速等心律失常）。因此，患有不稳定或危机生命的心血管疾病的患者应该慎用本品。
6.肝功能损害 对于治疗本品治疗的中至重度肝功能损害者，应检测全身性康皮质激素相关性不良反应
7.糖皮质激素的系统性作用 长期大量使用吸入性糖皮质激素可能引起系统反应，但与口服糖皮质激素相比这些作用较小。
8.吸入性糖皮质激素的局部效应 采用经口吸入含抗酸佛替卡松药品治疗的受试者曾出现过口腔和咽部白色念珠菌局部感染。出现此类感染时，可在继续使用本品治疗的情况下采用适当的局部或全身（口服）抗真菌治疗，但是有时需要暂停使用本品。建议患者在吸入本品后用清水漱口，但不要将水咽下，以便减少发生口咽部念珠菌病的风险。
9.从全身糖皮质激素治疗换用本品的患者 由于哮喘患者从全身使用糖皮质激素换用至吸入性糖皮质激素（ICS）期间或之后曾因为肾上腺功能不全而出现死亡，因此需要对从全身性糖皮质激素换用至ICS的患者进行特殊管理。在停用全身糖皮质激素后，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）功能的恢复需要数月。
既往使用20mg或以上的强的松（或相当药物）进行维持治疗的患者最为易感，尤其是完全停用糖皮质激素时更是如此。在HPA受到抑制期间，当患者有外创、接受手术、感染（特别是胃肠炎）的情况或其他与重度电解质丢失有关的疾病时，即有可能出现肾上腺功能不全的症状和体征。
对于COPD患者，在由全身性糖皮质激素使用转换至ICS期间，虽然本品可以控制COPD症状，但在推荐治疗剂量下，吸入的糖皮质激素水平低于全身性糖皮质激素的正常生理水平，因此在机体出现上述急症时，不能表现出应对急症所需的盐皮质激素样作用。
在应激或COPD重度加重期间，应告知停用全身糖皮质激素的患者迅速恢复大剂量的口服糖皮质激素，并联系医生，以便获取进一步的指导。此外还应告知此类患者携带一张警告卡片，提示其在遇到应激或COPD重度加重期间需要补充全身的糖皮质激素。
需要口服糖皮质激素的患者在换用本品后，应逐渐停用全身糖皮质激素。在采用本品治疗期间，可通过每日减少2.5mg，按周递进的方式减少强的松的服用量。
在停用口服糖皮质激素过程中，应对肺功能（FEV1-1秒用力呼气量）、β受体激动剂的使用和COPD症状进行仔细检测。此外还应对患者的肾上腺功能不全的症状和体征进行观察，如疲倦、乏力、无力、恶心和呕吐及低血压。
患者从全是糖皮质激素治疗换至本品时，此前被全身糖皮质激素抑制的免疫反应可能会被激活（如鼻炎、结膜炎、湿疹、关节炎、嗜酸性粒细胞方面的疾病等）
在停用口服糖皮质激素期间，虽然呼吸功能会获得维持甚至改善，但是部分患者可能会出现全身糖皮质激素截断症状（如关节和/或肌肉疼痛、乏力、抑郁）。
10.肾上腺皮质功能亢进和抑制 吸入性FF会吸收进入体循环，并产生全身活性。在超过推荐剂量时或与强效细胞色素P450 1A4(CYP3A4)抑制剂合并给药时，则可能会导致HPA功能障碍
敏感患者使用ICS后有可能会发生显著全身吸收，因此应注意观察接受本品治疗的患者是否存在全身糖皮质激素效应。当患者术后或应激期间表现出肾上腺反应不足时应对其特殊监护。
对少数肾上腺皮质亢进和肾上腺抑制（包括肾上腺危象）等全身糖皮质激素效应敏感的患者有可能出现此类效应。如果发生了此类效应，则应考虑使用适当的治疗。
11.视觉障碍 系统性和局部使用糖皮质激素可能引起视觉障碍。如果患者出现视物模糊或其他视觉障碍等症状，应考虑将患者转诊给研课医生，评价可能的原因，原因可能包括白内障、青光眼或罕见疾病，例如中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSCR），使用系统性及外用糖皮质激素后报告过这些反应。
12.合并症 本品慎用于有惊厥性疾病或甲状腺功能亢进的患者以及对LABA发生异常反应的患者。在肺结核患者或存在慢性或未控制感染的患者谨慎使用本品。
13.抗胆碱能活性 患有窄角型青光眼或尿潴留的患者应该慎用本品。应告知患者急性窄角型青光眼的症状和体征，并应告知患者。如果出现这些症状或体征，应停用本品，并立即联系医生。
14.COPD患者出现肺炎 在接受ICS的COPD患者中观察到肺炎（包括需要住院治疗的肺炎）发生率升高。应该对COPD患者发生肺炎的可能性保持警觉。COPD患者发生肺炎的风险因素包括目前吸烟、高龄、体重指数（BMI）低和重度COPD。
15.低钾血症 LABA可能在一些患者中产生明显的低钾血症，这可能产生不良心血管效应。通常是短暂的，不需要予以补充。与其他可能出现导致低血钾的药品一起使用时应谨慎。
16.高血糖 开始使用本品时，应该更密切检测糖尿病患者的血糖。
17.免疫抑制 与健康者相比，使用免疫抑制药物的患者更易发生感染。如果患者有可能被传染水痘，应采用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VAUG）进行预防性治疗。如果患者也有可能被传染麻疹，可采用肌肉注射免疫球蛋白（IG）的方式进行预防性治疗。如果发生了水痘，可考虑使用抗病毒药物治疗。存在活动性或静止性呼吸道结核感染、全身真菌、细菌、病毒或寄生虫感染的患者应慎用ICS。
18.过敏反应 可发生速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。如果发生此类效应，则应停用本品。对牛奶蛋白重度过敏的患者不应使用本品。
19.骨密度降低 长期使用含ICS 的产品出现骨密度降低。建议在开始使用本品前对骨密度进行评价，随后定期评价。如果已经发生了骨密度显著下降，而本品对患者的COPD的治疗仍具有重要的医学意义，则应该强烈考虑使用治疗或预防骨质疏松的药物。
20.对驾驶和操作机械能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力无影响，或者影响可忽略。
运动员慎用
【药物相互作用】
由于吸入药物后达到的血浆浓度低，在临床剂量下预期不太可能出现FF/UMEC/VI介导的临床显著药物相互作用。
与β阻断剂的相互作用 肾上腺素能阻断剂可能减弱或拮抗β2肾上腺素能激动剂的作用。如果需要使用β阻断剂，应考虑心脏选择性β阻断剂，但同时使用非选择性的和选择性β阻断剂应谨慎。
与CYP3A4抑制剂的相互作用 当与强效CYP3A4抑制剂（如，酮康唑、利托那韦、含科比司他 cobicistat 的药品）联合给药时应谨慎，因为FF和VI的系统暴露可能增加，导致不良反应的可能性增加。应避免联合给药，除非其获益大于增加的全身性糖皮质激素引起的不良反应风险，在这种情况下，应监测患者是否出现全身性糖皮质激素不良反应。
与P-糖蛋白抑制剂的相互作用 给予 FF/UMEC/VI与P-gp抑制剂时，不会发生临床相关的药物相互作用。
其他长效抗毒蕈碱药和长效β2 肾上腺素能激动剂 不推荐该合并给药，因为这可能增强不良反应。此类药物可能会增强肾上腺素能激动剂对心血管系统的影响。已知可延长QTc间期的药物会增加发生室性心律失常的风险。
抗胆碱能药物 与抗胆碱能药物合用时，有可能会发生叠加作用。因此应该避免本品与其他含有抗胆碱能制剂的药物同时使用，以避免抗胆碱能不良反应增加。
低钾血症 使用甲基黄嘌呤衍生物、类固醇或非保钾利尿剂进行伴随低钾血症治疗可能会增强β2 肾上腺素能激动剂的低钾血症效应，因此应谨慎。
【药理作用】
本品为糠酸氟替卡松、乌美溴铵、维兰特罗组成的复方制剂。糠酸氟替卡松是一种合成的三氟化糖皮质激素，具有抗炎活性。糠酸氟替卡松改善COPD症状的确切作用机制尚不清楚。炎症是COPD的重要发病机制。
糖皮质激素已被证明可广泛作用于炎症反应所涉及的多种细胞和炎性介质。糠酸氟替卡松在体外和体内均有抗炎作用，包括激活糖皮质激素反应成分、抑制NFB等促炎转录因子、抑制致敏大鼠抗原诱导的肺嗜酸性粒细胞增多。乌美溴铵是长效毒蕈碱受体拮抗剂，主要通过竞争性抑制乙酰胆碱与呼吸道平滑肌上M3型毒蕈碱受体的结合而发挥支气管扩张作用。维兰特罗是选择性长效β2肾上腺素受体激动剂(LABA)，对细胞内腺苷酸环化酶有活化作用，该酶可催化ATP转化为cAMP，从而升高cAMP水平，松弛支气管平滑肌并抑制细胞（尤其是肥大细胞）释放速发型超敏反应介质。
【药物过量】
药物过量可能会产生与个体成分的药理作用相关的体征、症状或副作用（例如库欣综合征、库欣样特征、肾上腺抑制、骨矿物质密度降低、口干、视觉调节障碍、心动过速、心律失常、震颤、头痛、心悸、恶心、高血糖及低钾血症）。
没有针对本品药物过量的特殊治疗。如果出现药物过量，应给予患者支持性治疗，并根据需要进行适当的监测。
仅在VI严重过量效应具有临床相关性并且支持治疗无效时，才应考虑心脏选择性的β受体阻断剂。在支气管痉挛病史的患者中使用心脏选择性β阻断药物时须谨慎。
【毒理研究】
遗传毒性 暂未发现糠酸氟替卡松、乌美溴铵有遗传毒性
生殖毒性
糠酸氟替卡松和维兰特罗联合未见结构畸形；糠酸氟替卡松未见对生育力的不良影响，未见致畸性，但可见大鼠发育迟缓，兔在母体毒性剂量水平可见流产增加，未见对子代发育的不良影响；乌美溴铵未见对生育力的不良影响，未见明显致畸性，但可见母鼠体重增长和摄食量降低，幼仔断乳前体重降低；维兰特罗未见对生育力的不良影响，未见致畸性，但可出现腭裂、开眼睑、胸骨融合和肢体弯曲/旋转障碍生殖毒性，未见对子代发育的不良影响，乌美溴铵可泌入大鼠乳汁。
致癌性 未见与糠酸氟替卡松治疗相关的肿瘤发生率增加。维兰特罗在2年致癌性试验中，雌性小鼠可见卵巢小管基质腺癌发生率显著增高，卵巢系膜平滑肌瘤发生率显著增高，垂体瘤潜伏期缩短。上述啮齿类动物肿瘤与以往报道的其他β肾上腺素受体激动剂诱导的肿瘤相似，与人相关性尚不明确。
（山西医科大学第一医院呼吸与危重症科 蒋毅）
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