胸腺间质淋巴细胞生成素多态性可能通过改变基因表达提供哮喘保护
2020/03/27
摘要
背景：全基因组关联研究已确定胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）基因中的单核苷酸多态性rs1837253与哮喘，过敏性疾病和嗜酸性粒细胞增多的关联。TSLP基因编码两个亚型，长和短，且既往研究曾表明这两个亚型之间的功能差异。
目的：我们研究了这些TSLP亚型在促炎信号下的表达，以及rs1837253基因型在基因亚型调控中的作用。
方法：我们培养了哮喘和非哮喘患者的鼻上皮细胞，并通过实时定量PCR，使用多重蛋白测定和TSLP亚型的表达基因谱评估了聚（I：C）诱导的TSLP蛋白分泌，且利用荧光定量PCR仪评估了相关基因。我们将这些基因谱与rs1837253基因型相关联。
结果：与健康对照者的鼻上皮细胞相比，哮喘鼻上皮细胞的TSLP蛋白分泌增加。长链TSLP亚型对聚（I：C）刺激更敏感。另外，rs1837253的次要T等位基因比主要C等位基因的诱导性更差，这表明存在调控差异。这可以解释T等位基因在哮喘中的“保护性”作用。
结论：我们的结果为TSLP亚型的差异调节和功能提供了重要的见解，包括TSLP rs1837253多态性在过敏性炎症过程中的作用。
临床相关性：这一关于TSLP基因变异对疾病表达/内型影响的关键性发现，可为研究针对抗TSLP的靶向生物制剂提供基础。
文献来源： A thymic stromal lymphopoietin polymorphism may provide protection from asthma by altering gene expression. Moorehead A, et al. Clin Exp Allergy 2020 Jan 13.
背景：全基因组关联研究已确定胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）基因中的单核苷酸多态性rs1837253与哮喘，过敏性疾病和嗜酸性粒细胞增多的关联。TSLP基因编码两个亚型，长和短，且既往研究曾表明这两个亚型之间的功能差异。
目的：我们研究了这些TSLP亚型在促炎信号下的表达，以及rs1837253基因型在基因亚型调控中的作用。
方法：我们培养了哮喘和非哮喘患者的鼻上皮细胞，并通过实时定量PCR，使用多重蛋白测定和TSLP亚型的表达基因谱评估了聚（I：C）诱导的TSLP蛋白分泌，且利用荧光定量PCR仪评估了相关基因。我们将这些基因谱与rs1837253基因型相关联。
结果：与健康对照者的鼻上皮细胞相比，哮喘鼻上皮细胞的TSLP蛋白分泌增加。长链TSLP亚型对聚（I：C）刺激更敏感。另外，rs1837253的次要T等位基因比主要C等位基因的诱导性更差，这表明存在调控差异。这可以解释T等位基因在哮喘中的“保护性”作用。
结论：我们的结果为TSLP亚型的差异调节和功能提供了重要的见解，包括TSLP rs1837253多态性在过敏性炎症过程中的作用。
临床相关性：这一关于TSLP基因变异对疾病表达/内型影响的关键性发现，可为研究针对抗TSLP的靶向生物制剂提供基础。
文献来源： A thymic stromal lymphopoietin polymorphism may provide protection from asthma by altering gene expression. Moorehead A, et al. Clin Exp Allergy 2020 Jan 13.
(中国医科大学附属一院 苏新明）
