SMARCD1的表达与年龄相互作用,影响吸入性糖皮质激素治疗哮喘的控制情况
2020/03/27
背景:众所周知,全球基因表达水平高度依赖于包括年龄在内的总体人口统计特征,但是与年龄相关的基因组指标的鉴定尚未在疾病和治疗特定情况下全面展开。
方法:我们使用哮喘生物库中的CD4+淋巴细胞的基因表达数据,来整合基因组探索(哮喘 BRIDGE),这是一个开放获取的参与哮喘基因研究的具有可用的基因表达数据的受试者的集合。重复人群参加者是波多黎各岛民,他们是正在进行的为转录测序提供鼻刷的拉丁美洲裔美国人的基因环境和混合(GALA II)的一部分。主要结果是由问卷调查得出的慢性哮喘控制。以随着年龄的增长的基因表达作为协变量,使用慢性哮喘控制得分的回归进行基因组关联,包括基因表达和年龄的乘法交互术项。
结果:SMARCD1基因(SWI/SNF相关的基质相关肌动蛋白依赖性调节因子染色质亚家族Dmember1)与年龄相互作用,从而影响吸入性皮质类固醇对慢性哮喘的控制,表达量增加一倍,每年增加1.3单位的慢性哮喘控制(95% CI(0.86,1.74),P=6×10(9));这提示随着年龄的增长,哮喘控制逐渐恶化。这一结果在GAlA II中有重复(P=3.8×10~8)。细胞检测证实了SMRCD1在气道上皮细胞糖皮质激素反应中的作用。
结论:着重于年龄相关性的因素可能有助于确定哮喘药物反应的新指标。年龄似乎调节了SMARCd1对吸入糖皮质激素的哮喘控制的作用。
文献来源:Expression of SMARCD1 interacts with age in association with asthma control on inhaled corticosteroid therapy. McGeachie MJ, et al. Respir Res. 2020 Jan 28;21(1):31.
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