支气管热成技术通过阻止成纤维细胞中上皮衍生的热休克蛋白60分泌和蛋白精氨酸甲基转移酶1减少气道重塑
2020/03/02
摘要
支气管热成形术(BT)是迄今为止唯一能持久减少气道壁重塑的治疗方法。然而，BT的作用机制还不是很清楚。本研究旨在探讨支气管哮喘时由BT重塑调节信号通路的变化。
取8例重症哮喘患者BT治疗前后支气管肺泡灌洗液(BALF)。分别于BT前(n=66)和BT后(n=62)分离23例患者的原代支气管上皮细胞。收集上皮细胞培养上清(Epi.S)，应用于原代成纤维细胞。
哮喘患者BT后获得的上皮细胞较BT前获得的上皮细胞增殖明显加快。在气道成纤维细胞中，BT前获得的支气管肺泡灌洗液或Epi.S可增加CCAAT增强子结合蛋白-β(C/EBPβ)的表达，从而下调microRNA-19a的表达。这上调了细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)的表达、精氨酸甲基转移酶-1(PRMT1)的蛋白表达、细胞增殖和线粒体质量。BT后BALF或Epi.S可降低气道成纤维细胞C/EBPβ、ERK1/2、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC1α)、PRMT1和线粒体质量的表达。蛋白质组和转录组分析表明，上皮细胞来源的热休克蛋白-60(HSP60)是BT作用于成纤维细胞的主要介质。进一步分析表明，热休克蛋白60调节PRMT1的表达，这与哮喘成纤维细胞线粒体质量和α-平滑肌肌动蛋白表达增加有关。这些效应在BT后被消融。这些结果表明，BT通过改变上皮细胞的功能，特别是通过减少HSP60的分泌和随后调节PRMT1表达的信号通路来减少成纤维细胞的重塑。
因此，我们假设BT通过阻断上皮源性HSP60的分泌和成纤维细胞中的PRMT1来减少气道重塑。
文献来源：Bronchial thermoplasty decreases airway remodelling by blocking epithelium-derived heat shock protein-60 secretion and protein arginine methyltransferase-1 in fibroblasts. Qingzhu Sun,Eur Respir J. 2019 Dec 4;54(6).
支气管热成形术(BT)是迄今为止唯一能持久减少气道壁重塑的治疗方法。然而，BT的作用机制还不是很清楚。本研究旨在探讨支气管哮喘时由BT重塑调节信号通路的变化。
取8例重症哮喘患者BT治疗前后支气管肺泡灌洗液(BALF)。分别于BT前(n=66)和BT后(n=62)分离23例患者的原代支气管上皮细胞。收集上皮细胞培养上清(Epi.S)，应用于原代成纤维细胞。
哮喘患者BT后获得的上皮细胞较BT前获得的上皮细胞增殖明显加快。在气道成纤维细胞中，BT前获得的支气管肺泡灌洗液或Epi.S可增加CCAAT增强子结合蛋白-β(C/EBPβ)的表达，从而下调microRNA-19a的表达。这上调了细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)的表达、精氨酸甲基转移酶-1(PRMT1)的蛋白表达、细胞增殖和线粒体质量。BT后BALF或Epi.S可降低气道成纤维细胞C/EBPβ、ERK1/2、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子-1α(PGC1α)、PRMT1和线粒体质量的表达。蛋白质组和转录组分析表明，上皮细胞来源的热休克蛋白-60(HSP60)是BT作用于成纤维细胞的主要介质。进一步分析表明，热休克蛋白60调节PRMT1的表达，这与哮喘成纤维细胞线粒体质量和α-平滑肌肌动蛋白表达增加有关。这些效应在BT后被消融。这些结果表明，BT通过改变上皮细胞的功能，特别是通过减少HSP60的分泌和随后调节PRMT1表达的信号通路来减少成纤维细胞的重塑。
因此，我们假设BT通过阻断上皮源性HSP60的分泌和成纤维细胞中的PRMT1来减少气道重塑。
文献来源：Bronchial thermoplasty decreases airway remodelling by blocking epithelium-derived heat shock protein-60 secretion and protein arginine methyltransferase-1 in fibroblasts. Qingzhu Sun,Eur Respir J. 2019 Dec 4;54(6).
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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