Dupilumab，IL-4和IL-13双阻断，IL-4Rα抗体是广泛抑制2型炎症需要的
2020/03/02
摘要
背景：Dupilumab是一种全人类的单克隆抗体，它与IL-4Rα结合，并抑制IL-4和IL-13的信号传递，已有研究表明它对具有潜在2型特征的多种疾病的有效，并被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。我们试图全面分析IL-4和IL-13在2型炎症中多余和不同的作用，并报告dupilumab的作用机制。
方法:使用原代细胞分析和屋尘螨诱发哮喘的小鼠模型，我们比较了IL-4、IL-13和IL-4Rα阻滞剂。
结果：IL-4或IL-13鼻内给药，通过诱导免疫细胞肺浸润，包括嗜酸性粒细胞，增加细胞因子/趋化因子的表达和黏液的产生，使小鼠出现哮喘样表型，从而证明了这些细胞因子的多余功能。我们利用人体体外培养系统进一步梳理了它们各自的贡献。然后，在小鼠哮喘模型中，通过比较IL-4或IL-13的抑制和IL-4/IL-13的双重抑制，我们证明了需要同时阻断IL-4和IL-13来广泛阻断2型炎症，这可以转化为对变应原诱导的肺功能损害的保护。值得注意的是，只有IL-4/IL-13双重阻断才能阻止嗜酸性粒细胞向肺组织的浸润，而不影响循环中的嗜酸性粒细胞，这表明是组织中，而不是循环中的嗜酸性粒细胞对疾病病理有贡献。
结论:总体而言，这些数据支持IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，并有助于深入了解双重IL-4/IL-13阻滞剂dupilumab在多种2型炎症疾病中的治疗机制。
文献来源：Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Le Floc'h A,et al ,Allergy, 2019 Dec 14
背景：Dupilumab是一种全人类的单克隆抗体，它与IL-4Rα结合，并抑制IL-4和IL-13的信号传递，已有研究表明它对具有潜在2型特征的多种疾病的有效，并被批准用于治疗哮喘、特应性皮炎和伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎。我们试图全面分析IL-4和IL-13在2型炎症中多余和不同的作用，并报告dupilumab的作用机制。
方法:使用原代细胞分析和屋尘螨诱发哮喘的小鼠模型，我们比较了IL-4、IL-13和IL-4Rα阻滞剂。
结果：IL-4或IL-13鼻内给药，通过诱导免疫细胞肺浸润，包括嗜酸性粒细胞，增加细胞因子/趋化因子的表达和黏液的产生，使小鼠出现哮喘样表型，从而证明了这些细胞因子的多余功能。我们利用人体体外培养系统进一步梳理了它们各自的贡献。然后，在小鼠哮喘模型中，通过比较IL-4或IL-13的抑制和IL-4/IL-13的双重抑制，我们证明了需要同时阻断IL-4和IL-13来广泛阻断2型炎症，这可以转化为对变应原诱导的肺功能损害的保护。值得注意的是，只有IL-4/IL-13双重阻断才能阻止嗜酸性粒细胞向肺组织的浸润，而不影响循环中的嗜酸性粒细胞，这表明是组织中，而不是循环中的嗜酸性粒细胞对疾病病理有贡献。
结论:总体而言，这些数据支持IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因素，并有助于深入了解双重IL-4/IL-13阻滞剂dupilumab在多种2型炎症疾病中的治疗机制。
文献来源：Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Le Floc'h A,et al ,Allergy, 2019 Dec 14
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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