Toll样受体7（TLR7）激动剂，AZD8848，对轻度哮喘患者过敏原诱导反应的影响：一项双盲、随机、平行分组研究
2020/03/02
摘要
背景:虽然过敏性哮喘是一个复杂的领域，涉及到许多相互作用的因素，但“卫生假说”提出，童年时期缺乏感染暴露可能会使遗传易感个体的免疫系统向过敏原反应性Th2型反应两极分化。Toll样受体(TLRs)在先天免疫系统中起关键作用，先前已经证明TLR7激动剂在过敏性或慢性哮喘小鼠模型中可上调Th1应答，下调Th2应答。本研究旨在检验作为前药开发的新型TRL7激动剂AZD8848的有效性和安全性。
方法:在这项双盲、随机、平行组研究中，60 μg AZD8848或安慰剂在轻中度过敏性哮喘患者(NCT00999466)中每周鼻腔给药一次，持续8周。在末次给药后1周和4 周进行疗效评估。主要结果为治疗后1周过敏原激发后迟发性哮喘反应(LAR)的1秒用力呼气量(FEV1)下降。
结果:与安慰剂相比，AZD8848在治疗后1周的迟发性哮喘反应（LAR）的1秒用力呼气量(FEV1)平均下降了27%(p 0.035)。这一效应在治疗后4 周持续存在，但未达到临床意义。与安慰剂相比，AZD8848在给药后1 周减少了过敏原激发后乙酰胆碱诱导的气道高反应性(AHR) (治疗比：2.2，p = 0.024)，但在4 周无效。治疗后1 时，两组变应原激发后血浆细胞因子、痰液Th2型细胞因子及嗜酸性粒细胞反应均无显著性差异。两组不良事件发生率相似。AZD8848一般耐受性良好。
结论及临床相关性:在过敏性哮喘患者中，TLR7激动剂可能通过刺激1型干扰素反应来下调占主导地位的Th2反应，从而潜在地降低过敏原的反应性。
文献来源：Effects of the Toll-like receptor 7 (TLR7) agonist, AZD8848, on allergen-induced responses in patients with mild asthma: a double-blind, randomised, parallel-group study. Leaker BR et al, Respir Res. 2019 Dec 19
背景:虽然过敏性哮喘是一个复杂的领域，涉及到许多相互作用的因素，但“卫生假说”提出，童年时期缺乏感染暴露可能会使遗传易感个体的免疫系统向过敏原反应性Th2型反应两极分化。Toll样受体(TLRs)在先天免疫系统中起关键作用，先前已经证明TLR7激动剂在过敏性或慢性哮喘小鼠模型中可上调Th1应答，下调Th2应答。本研究旨在检验作为前药开发的新型TRL7激动剂AZD8848的有效性和安全性。
方法:在这项双盲、随机、平行组研究中，60 μg AZD8848或安慰剂在轻中度过敏性哮喘患者(NCT00999466)中每周鼻腔给药一次，持续8周。在末次给药后1周和4 周进行疗效评估。主要结果为治疗后1周过敏原激发后迟发性哮喘反应(LAR)的1秒用力呼气量(FEV1)下降。
结果:与安慰剂相比，AZD8848在治疗后1周的迟发性哮喘反应（LAR）的1秒用力呼气量(FEV1)平均下降了27%(p 0.035)。这一效应在治疗后4 周持续存在，但未达到临床意义。与安慰剂相比，AZD8848在给药后1 周减少了过敏原激发后乙酰胆碱诱导的气道高反应性(AHR) (治疗比：2.2，p = 0.024)，但在4 周无效。治疗后1 时，两组变应原激发后血浆细胞因子、痰液Th2型细胞因子及嗜酸性粒细胞反应均无显著性差异。两组不良事件发生率相似。AZD8848一般耐受性良好。
结论及临床相关性:在过敏性哮喘患者中，TLR7激动剂可能通过刺激1型干扰素反应来下调占主导地位的Th2反应，从而潜在地降低过敏原的反应性。
文献来源：Effects of the Toll-like receptor 7 (TLR7) agonist, AZD8848, on allergen-induced responses in patients with mild asthma: a double-blind, randomised, parallel-group study. Leaker BR et al, Respir Res. 2019 Dec 19
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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