对ICS + LABA、β受体动力学和阿仑膦酸钠对失去支气管保护作用的研究
2020/03/02
摘要
背景：经常使用LABA可导致支气管保护丧失（LOBP）。LOBP被认为是β2肾上腺素能受体（B2AR）下调，这一过程需要法尼基化，而阿仑膦酸纳对其有抑制作用。
目的：探讨阿仑膦酸钠在ICS治疗患者中是否能减少LABA相关的LOBP。
方法: 采用随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、概念验证试验。78名哮喘患者接受氟替卡松250mcg BID治疗2周，随机接受阿仑膦酸纳组或安慰剂组治疗，两组同时开始使用沙美特罗治疗8周。在随机化前和ICS+LABA治疗8周后，分别评估沙美特罗保护的乙酰甲胆碱激发（SPMCh）和外周血单核细胞（PBMC）B2AR数量（放射配体受体结合分析法）和信号转氨酶（cAMP ELIS A）。LOBP被定义为SPMCh PC20剂量减少超过1倍。
结果：阿仑膦酸纳组和安慰剂对SPMChPC20的平均双倍剂量降低分别为0.50和0.27（p=0.62）。38%接受阿仑膦酸钠治疗的患者和33%接受安慰剂治疗的患者出现LOBP (p=0.81)。在ICS+LABA治疗前后B2AR比值，阿仑膦酸纳组为1.0（p=0.86），安慰剂组为0.8（p=0.15）（p=0.31）。阿仑膦酸钠的B2AR信号转化率为0.89（p=0.43），安慰剂为1.02（p=0.84）（p=0.44）。肺功能的改变，B2AR数量和信号传导与未发生LOBP的患者相似。
结论：本研究未发现阿仑膦酸纳减少与LABA相关LOBP的证据，这与仅三分之一的入组者发生LOBP有关。在合并ICS+LABA治疗的哮喘患者中，LOBP似乎比预期的要少。在PBMCs中测量的B2AR下调似乎不反映LOBP。
文献来源：Juan Carlos Cardet et al. Loss of bronchoprotection with ICS+LABA, beta-receptor dynamics, and the effect of alendronate. J Allergy ClinImmunol 2019 Mar 11
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 高与遥 孔灵菲）
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