轻度哮喘中的抗IL-5单抗改变了鼻病毒诱导的巨噬细胞，B细胞和中性粒细胞反应（MATERIAL） 安慰剂对照，双盲研究
2020/02/24
摘要
基本原理：嗜酸性粒细胞驱动病理生理学来稳定和恶化的嗜酸性粒细胞哮喘, 因此，治疗的重点是减少嗜酸性粒细胞的数量。美泊利单抗（Mepolizumab）是一种人源化的单克隆抗体，能中和IL-5并有效减弱嗜酸粒细胞炎症，在临床上对严重嗜酸粒细胞性哮喘有效，但对轻度哮喘无效。
目的：研究美泊利单抗对轻度哮喘病毒诱导免疫应答的影响。
方法：轻度哮喘患者，类固醇无反应，根据血嗜酸性粒细胞随机分组，在安慰剂对照双盲试验中，静脉注射750 mg mepolizumab，两周后患者接受鼻病毒(RV)感染。分别在mepolizumab和RV16前后，对FEV1、FVC、呼气一氧化氮、症状评分(哮喘控制评分)、病毒载量(PCR)、嗜酸性粒细胞数、体液(luminex、ELISA)和细胞(流式细胞术)免疫参数进行了评估。
测量及主要结果：Mepolizumab减弱了基线血嗜酸性粒细胞及其活化, 减毒趋势痰嗜酸性粒细胞, 以及增强的循环自然杀伤细胞. Mepolizumab对FEV1、 FVC和少量呼气一氧化氮无影响, 无论是在基线还是RV16之后. 在RV16刺激下，mepolizumab没有阻止嗜酸性粒细胞的活化，但增强了局部B淋巴细胞和巨噬细胞，减少了中性粒细胞及其活化，mepolizumab还能增强分泌性IgA和降低胰蛋白酶。最后，mepolizumab尤其影响RV16诱导的巨噬细胞炎症蛋白-3a、血管内皮生长因子- a和IL-1RA在BAL液中的产生。
结论：Mepolizumab未能阻止剩余嗜酸性粒细胞的激活，并改变了RV16诱导的轻度哮喘的免疫反应。虽然后一种影响可能是由嗜酸性粒细胞数量减少引起的，但我们不能排除嗜碱性粒细胞的作用。在www.clinicaltrials.gov网站注册的临床试验(NCT 01520051)。
文献来源：Sabogal Piñeros YS, et al. Anti-IL-5 in Mild Asthma Alters Rhinovirus- induced Macrophage, B-Cell, and Neutrophil Responses (MATERIAL). A Placebo-controlled, Double-Blind Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Feb 15
基本原理：嗜酸性粒细胞驱动病理生理学来稳定和恶化的嗜酸性粒细胞哮喘, 因此，治疗的重点是减少嗜酸性粒细胞的数量。美泊利单抗（Mepolizumab）是一种人源化的单克隆抗体，能中和IL-5并有效减弱嗜酸粒细胞炎症，在临床上对严重嗜酸粒细胞性哮喘有效，但对轻度哮喘无效。
目的：研究美泊利单抗对轻度哮喘病毒诱导免疫应答的影响。
方法：轻度哮喘患者，类固醇无反应，根据血嗜酸性粒细胞随机分组，在安慰剂对照双盲试验中，静脉注射750 mg mepolizumab，两周后患者接受鼻病毒(RV)感染。分别在mepolizumab和RV16前后，对FEV1、FVC、呼气一氧化氮、症状评分(哮喘控制评分)、病毒载量(PCR)、嗜酸性粒细胞数、体液(luminex、ELISA)和细胞(流式细胞术)免疫参数进行了评估。
测量及主要结果：Mepolizumab减弱了基线血嗜酸性粒细胞及其活化, 减毒趋势痰嗜酸性粒细胞, 以及增强的循环自然杀伤细胞. Mepolizumab对FEV1、 FVC和少量呼气一氧化氮无影响, 无论是在基线还是RV16之后. 在RV16刺激下，mepolizumab没有阻止嗜酸性粒细胞的活化，但增强了局部B淋巴细胞和巨噬细胞，减少了中性粒细胞及其活化，mepolizumab还能增强分泌性IgA和降低胰蛋白酶。最后，mepolizumab尤其影响RV16诱导的巨噬细胞炎症蛋白-3a、血管内皮生长因子- a和IL-1RA在BAL液中的产生。
结论：Mepolizumab未能阻止剩余嗜酸性粒细胞的激活，并改变了RV16诱导的轻度哮喘的免疫反应。虽然后一种影响可能是由嗜酸性粒细胞数量减少引起的，但我们不能排除嗜碱性粒细胞的作用。在www.clinicaltrials.gov网站注册的临床试验(NCT 01520051)。
文献来源：Sabogal Piñeros YS, et al. Anti-IL-5 in Mild Asthma Alters Rhinovirus- induced Macrophage, B-Cell, and Neutrophil Responses (MATERIAL). A Placebo-controlled, Double-Blind Study. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Feb 15
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 沈佳颖 孔灵菲）
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