哮喘患者吸入非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂AZD7594的疗效和安全性：一项2a期随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验
2020/02/24
摘要
背景：吸入糖皮质激素可减少哮喘炎症，但长期使用可能引起不良反应。AZD7594是一种吸入式非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂，具有改善风险-收益状况的潜力。我们调查了AZD7594治疗哮喘的安全性和有效性。
方法：这项2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究纳入了18 - 75岁的哮喘成人患者. 患者接受布地奈德200年μg连续2 - 3周每天两次(第一部分). 如果得到控制，如哮喘控制问卷5分< 1.5分所示，患者进入一个为期三周的运行期(第二部分)，在那里他们只接受一个短效支气管扩张剂. 此后，预测分数呼出型一氧化氮(FENO)≥25 ppb、剂量前FEV1 40 ~ 90%的患者被随机分为9个治疗序列. 每个病人接受安慰剂和两三个剂量水平AZD7594(58、250、800μg)每天一次通过吸入,在14天治疗时期,被冲刷三周时间. 主要终点是第15天早晨空腹FEV1与基线相比的变化。次要终点包括气道炎症和哮喘控制措施.
结果：54名患者随机接受至少1剂治疗，48名患者完成研究. 总共52名患者服用安慰剂，34名服用AZD7594 58 μg, 34名服用AZD7594 250 μg, 和34名服用AZD7594 800 μg. AZD7594 800 μg与安慰剂组相比，第15天晨谷fev1有显著改善(LS的平均值为0.148 L 95% CI 0.035-0.261, p = 0.011), 与响应的250μg存在剂量依赖的相关性(0.076 L 036 - 0 0••188, p = 0.183)和58μg (086 - 0 0•027 L 0••140, p = 0.683). 所有次要终点显示在800年μg剂量显著改善. 所有剂量均显示在第15天FENO显著降低(p < 0.01)。任何剂量的AZD7594与安慰剂组血浆皮质醇水平无统计学差异. AZD7594被认为是安全的和良好的耐受性.
结论：AZD7594两周的治疗在轻度至中度哮喘患者中显示出良好的风险-收益关系。还需要进一步的临床研究来充分确定AZD7594的特征。
文献来源：Brown MN,et al. Efficacy and safety of AZD7594, an inhaled non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulator, in patients with asthma: a phase 2a randomized, double blind, placebo-controlled crossover trial. Respir Res. 2019 Feb 18.
背景：吸入糖皮质激素可减少哮喘炎症，但长期使用可能引起不良反应。AZD7594是一种吸入式非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂，具有改善风险-收益状况的潜力。我们调查了AZD7594治疗哮喘的安全性和有效性。
方法：这项2a期多中心、随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究纳入了18 - 75岁的哮喘成人患者. 患者接受布地奈德200年μg连续2 - 3周每天两次(第一部分). 如果得到控制，如哮喘控制问卷5分< 1.5分所示，患者进入一个为期三周的运行期(第二部分)，在那里他们只接受一个短效支气管扩张剂. 此后，预测分数呼出型一氧化氮(FENO)≥25 ppb、剂量前FEV1 40 ~ 90%的患者被随机分为9个治疗序列. 每个病人接受安慰剂和两三个剂量水平AZD7594(58、250、800μg)每天一次通过吸入,在14天治疗时期,被冲刷三周时间. 主要终点是第15天早晨空腹FEV1与基线相比的变化。次要终点包括气道炎症和哮喘控制措施.
结果：54名患者随机接受至少1剂治疗，48名患者完成研究. 总共52名患者服用安慰剂，34名服用AZD7594 58 μg, 34名服用AZD7594 250 μg, 和34名服用AZD7594 800 μg. AZD7594 800 μg与安慰剂组相比，第15天晨谷fev1有显著改善(LS的平均值为0.148 L 95% CI 0.035-0.261, p = 0.011), 与响应的250μg存在剂量依赖的相关性(0.076 L 036 - 0 0••188, p = 0.183)和58μg (086 - 0 0•027 L 0••140, p = 0.683). 所有次要终点显示在800年μg剂量显著改善. 所有剂量均显示在第15天FENO显著降低(p < 0.01)。任何剂量的AZD7594与安慰剂组血浆皮质醇水平无统计学差异. AZD7594被认为是安全的和良好的耐受性.
结论：AZD7594两周的治疗在轻度至中度哮喘患者中显示出良好的风险-收益关系。还需要进一步的临床研究来充分确定AZD7594的特征。
文献来源：Brown MN,et al. Efficacy and safety of AZD7594, an inhaled non-steroidal selective glucocorticoid receptor modulator, in patients with asthma: a phase 2a randomized, double blind, placebo-controlled crossover trial. Respir Res. 2019 Feb 18.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 沈佳颖 孔灵菲）
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