哮喘易感基因ORMDL3在小鼠中可调节系统神经酰胺水平而不改变哮喘关键特征
2019/10/17
摘要
背景：哮喘的全基因组关联研究已经反复鉴定了不同人群中ORM（酵母）样蛋白同种型3（ORMDL3）基因的单核苷酸多态性。虽然酵母中的ORM同系物是众所周知的鞘脂（SL）合成抑制剂，但目前尚不清楚哺乳动物ORMDL3是否以及如何调节SL代谢，以及改变的SL合成是否与哮喘风险因果关联。
目的：为了检查ORMDL3在SL代谢和过敏性哮喘中的体内作用。方法：将Ormdl3-LacZ报告小鼠，基因缺陷的Ormdl3-/-和过表达的Ormdl3Tg/wt小鼠暴露于生理相关的空气过敏原，如室尘螨或交链孢菌以诱导实验性哮喘。进行基于质谱的鞘脂模型，测量气道嗜酸性粒细胞、Th2细胞因子产生、Ig合成、气道重塑和支气管高反应性。
结果：与对照相比，HDM攻击显着增加了HDM致敏小鼠肺中的总鞘脂。在Ormdl3Tg/wt小鼠中，过敏原诱导的肺神经酰胺增加显着减少，而总鞘脂水平不受影响。相反，在肝脏和血清中，包括神经酰胺在内的总鞘脂在Ormdl3 - / -小鼠中增加，而在Ormdl3Tg/wt小鼠中它们降低。这种差异与过敏原暴露无关。尽管有这些变化，但在几种实验性哮喘模型中，哮喘的所有特征在野生型、Ormdl3Tg/wt和Ormdl3 - / -小鼠之间是相同的。
结论：ORMDL3调节系统性神经酰胺水平，但遗传干扰Ormdl3表达不会导致实验性哮喘改变。
文献来源：The ORMDL3 asthma susceptibility gene regulates systemic ceramide levels without altering key asthma features in mice. Debeuf N et al. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jul 19
背景：哮喘的全基因组关联研究已经反复鉴定了不同人群中ORM（酵母）样蛋白同种型3（ORMDL3）基因的单核苷酸多态性。虽然酵母中的ORM同系物是众所周知的鞘脂（SL）合成抑制剂，但目前尚不清楚哺乳动物ORMDL3是否以及如何调节SL代谢，以及改变的SL合成是否与哮喘风险因果关联。
目的：为了检查ORMDL3在SL代谢和过敏性哮喘中的体内作用。方法：将Ormdl3-LacZ报告小鼠，基因缺陷的Ormdl3-/-和过表达的Ormdl3Tg/wt小鼠暴露于生理相关的空气过敏原，如室尘螨或交链孢菌以诱导实验性哮喘。进行基于质谱的鞘脂模型，测量气道嗜酸性粒细胞、Th2细胞因子产生、Ig合成、气道重塑和支气管高反应性。
结果：与对照相比，HDM攻击显着增加了HDM致敏小鼠肺中的总鞘脂。在Ormdl3Tg/wt小鼠中，过敏原诱导的肺神经酰胺增加显着减少，而总鞘脂水平不受影响。相反，在肝脏和血清中，包括神经酰胺在内的总鞘脂在Ormdl3 - / -小鼠中增加，而在Ormdl3Tg/wt小鼠中它们降低。这种差异与过敏原暴露无关。尽管有这些变化，但在几种实验性哮喘模型中，哮喘的所有特征在野生型、Ormdl3Tg/wt和Ormdl3 - / -小鼠之间是相同的。
结论：ORMDL3调节系统性神经酰胺水平，但遗传干扰Ormdl3表达不会导致实验性哮喘改变。
文献来源：The ORMDL3 asthma susceptibility gene regulates systemic ceramide levels without altering key asthma features in mice. Debeuf N et al. J Allergy Clin Immunol. 2019 Jul 19
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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