Benralizumab显著抑制高嗜酸性粒细胞气道疾病血清炎症指标
2019/10/17
背景：Benralizumab(贝那珠单抗)是一种人源化、无岩藻糖基化靶向白介素5受体α的单克隆抗体，可通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性来消除嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。它显示了对中至重度哮喘患者的疗效，并且在IIa期试验中显示了对具有嗜酸性粒细胞炎症的慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效。通过对在两项II期研究中嗜酸性粒细胞性哮喘和嗜酸性粒细胞性COPD患者进行蛋白质组学和基因表达分析，研究每8周皮下注射Benralizumab(前3次每4周一次)对外周血炎症指标的影响。
方法：在基线和治疗后52周（哮喘研究）或32周（COPD研究）收集用于蛋白质组学分析的血清样品和用于基因表达分析的全血。分别对90种（哮喘）和147种（COPD）物质进行了蛋白质组学分析。通过Affymetrix人类基因组U133加2个阵列（〜54 K探针）进行基因表达分析。基因组变异分析（GSVA）用于确定免疫标记的转录组活性。按照基线血嗜酸性粒细胞计数（高嗜酸性粒细胞[≥300细胞/μL]和低嗜酸性粒细胞[<300细胞/μL] ）分层的总体人群和亚组，通过t检验和重复测量方差分析比较分析物，基因和基因标记之间与治疗相关的差异。
结果：benralizumab治疗后，嗜酸性粒细胞趋化因子1和2显著上调，哮喘研究中约2.1倍和1.4倍，COPD研究中约2.3倍和1.7倍。在两项研究中，嗜酸性粒细胞增高患者的这两种趋化因子上调幅度大于嗜酸性粒细胞低患者。Benralizumab使与嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞相关的基因表达显著降低，包括CLC，IL-5Rα和PRSS33；免疫信号复合基因（FCER1A）；G蛋白偶联受体基因（HRH4，ADORA3，P2RY14）；以及其他免疫相关基因（ALOX15和OLIG2）。高嗜酸性粒细胞患者的基因表达下调幅度大于低嗜酸性粒细胞患者。免疫特征的GSVA表明，嗜酸性粒细胞相关标志的治疗显著减少。
结论：Benralizumab具有高度选择性，可调节血液中蛋白或与嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞相关的基因。对比低嗜酸性粒细胞患者，在高嗜酸性粒细胞患者中，Benralizumab调节蛋白质和基因表达模式的改变最为明显。
文献来源：Sridhar S, Liu H, Pham TH,et al.Modulation of blood inflammatory markers by benralizumab in patients with eosinophilic airway diseases.Respir Res. 2019 Jan 18;20(1):14. doi: 10.1186/s12931-018-0968-8.
方法：在基线和治疗后52周（哮喘研究）或32周（COPD研究）收集用于蛋白质组学分析的血清样品和用于基因表达分析的全血。分别对90种（哮喘）和147种（COPD）物质进行了蛋白质组学分析。通过Affymetrix人类基因组U133加2个阵列（〜54 K探针）进行基因表达分析。基因组变异分析（GSVA）用于确定免疫标记的转录组活性。按照基线血嗜酸性粒细胞计数（高嗜酸性粒细胞[≥300细胞/μL]和低嗜酸性粒细胞[<300细胞/μL] ）分层的总体人群和亚组，通过t检验和重复测量方差分析比较分析物，基因和基因标记之间与治疗相关的差异。
结果：benralizumab治疗后，嗜酸性粒细胞趋化因子1和2显著上调，哮喘研究中约2.1倍和1.4倍，COPD研究中约2.3倍和1.7倍。在两项研究中，嗜酸性粒细胞增高患者的这两种趋化因子上调幅度大于嗜酸性粒细胞低患者。Benralizumab使与嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞相关的基因表达显著降低，包括CLC，IL-5Rα和PRSS33；免疫信号复合基因（FCER1A）；G蛋白偶联受体基因（HRH4，ADORA3，P2RY14）；以及其他免疫相关基因（ALOX15和OLIG2）。高嗜酸性粒细胞患者的基因表达下调幅度大于低嗜酸性粒细胞患者。免疫特征的GSVA表明，嗜酸性粒细胞相关标志的治疗显著减少。
结论：Benralizumab具有高度选择性，可调节血液中蛋白或与嗜酸性粒细胞或嗜碱性粒细胞相关的基因。对比低嗜酸性粒细胞患者，在高嗜酸性粒细胞患者中，Benralizumab调节蛋白质和基因表达模式的改变最为明显。
文献来源：Sridhar S, Liu H, Pham TH,et al.Modulation of blood inflammatory markers by benralizumab in patients with eosinophilic airway diseases.Respir Res. 2019 Jan 18;20(1):14. doi: 10.1186/s12931-018-0968-8.
（南方医科大学南方医院 蓝紫涵 赵海金）
上一篇：
低维生素D与哮喘流行、急性加重及哮喘控制相关-新西兰大型研究
下一篇：
低收入学龄前哮喘儿童的家庭用药准备不足
