甘露醇触发人小支气管肥大细胞依赖性收缩和前列环素支气管保护
2019/09/11
背景：临床研究支持运动诱发的支气管收缩（EIB）是由肥大细胞的高渗性触发引起的。可以通过吸入甘露醇来模拟反应，但矛盾的是，以前不可能在分离的气道中复制甘露醇的这种作用模式。
目的：建立人体小支气管EIB的离体模型。
方法：从48例患者中获取来自宏观健康人肺组织的小支气管（内径0.5-2mm），并置于器官浴中。在用高渗性甘露醇（850mOsm）攻击后，分析收缩和介体释放。
结果：暴露于甘露醇10分钟后，引起小的初始收缩（最大值的12±1％），然后当甘露醇被洗掉时，引起第二次更大的收缩（Emax：47±5％）。肥大细胞稳定剂色甘酸降低了第二次收缩（Emax：27±3％）。此外，在吲哚美辛的存在下，组胺拮抗剂和半胱氨酰白三烯（CysLTs）的组合消除了这种主要的收缩。甘露醇增加肥大细胞介质组胺（9.0倍）、CysLTs（4.5倍）和PGD2（5.4倍）的释放，以及PGE2（6.3倍）和前列环素代谢物6-酮PGF1α（5.7 -折）。相反，单独的吲哚美辛增强了支气管收缩（Emax：68±6％）。同样，EP2，EP4或IP的受体拮抗剂也增强了甘露醇诱导的支气管收缩（Emax：分别为67±5,66±4和68±3％）。在由卡巴胆碱预收缩的支气管中，IP激动剂西卡前列素引起深度松弛。
结论：该新方案建立了体外模型，用于研究离体人支气管中的EIB。IP受体可能是治疗哮喘的新靶点。
文献来源：Jesper Säfholm et al. JACI 2019 Jun 14.
目的：建立人体小支气管EIB的离体模型。
方法：从48例患者中获取来自宏观健康人肺组织的小支气管（内径0.5-2mm），并置于器官浴中。在用高渗性甘露醇（850mOsm）攻击后，分析收缩和介体释放。
结果：暴露于甘露醇10分钟后，引起小的初始收缩（最大值的12±1％），然后当甘露醇被洗掉时，引起第二次更大的收缩（Emax：47±5％）。肥大细胞稳定剂色甘酸降低了第二次收缩（Emax：27±3％）。此外，在吲哚美辛的存在下，组胺拮抗剂和半胱氨酰白三烯（CysLTs）的组合消除了这种主要的收缩。甘露醇增加肥大细胞介质组胺（9.0倍）、CysLTs（4.5倍）和PGD2（5.4倍）的释放，以及PGE2（6.3倍）和前列环素代谢物6-酮PGF1α（5.7 -折）。相反，单独的吲哚美辛增强了支气管收缩（Emax：68±6％）。同样，EP2，EP4或IP的受体拮抗剂也增强了甘露醇诱导的支气管收缩（Emax：分别为67±5,66±4和68±3％）。在由卡巴胆碱预收缩的支气管中，IP激动剂西卡前列素引起深度松弛。
结论：该新方案建立了体外模型，用于研究离体人支气管中的EIB。IP受体可能是治疗哮喘的新靶点。
文献来源：Jesper Säfholm et al. JACI 2019 Jun 14.
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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