支气管肺泡灌洗细胞基因在重症哮喘中的表达揭示了重症哮喘发病机制及药物治疗的影响
2019/09/11
背景：支气管肺泡灌洗（BAL）细胞的基因表达，其在下呼吸道内细胞环境的样本在严重哮喘中尚未得到很好的研究。
方法：在154名哮喘患者和对照受试者中分析BAL细胞表达。在这些参与者中，100名患者伴有气道上皮细胞基因表达。BAL细胞表达谱与参与者（年龄，性别，种族，药物）和样本性状（细胞比例）相关，然后通过将转录物和共表达网络与肺功能、ED就诊或去年住院治疗、用药以及生活质量得分相关联，来确定严重程度相关的基因表达。
结果：年龄、性别、种族、细胞比例和药物对BAL细胞基因表达有很大影响，但可以通过仔细识别和解释这些影响，来确定与严重程度相关的基因。BAL细胞表达网络富含cAMP信号成分，表明与其他受试者相比严重哮喘最能区分的组分。随后，一个体外细胞模型表明这种现象可能是由于在细胞收集前，给予β-激动剂的非严重和未激活β-激动剂的受试者中，cAMP相关表达的强烈上调引起的。有趣的是，在BAL裂解物上进行的ELISA显示，蛋白质水平可能部分地不同于表达变化。
结论：BAL细胞中的基因表达受到很少因素的影响。值得注意的是，β-激动剂暴露可能对细胞基因表达产生强烈而直接的影响，这可能不会转化为重要的疾病机制或必需的匹配蛋白水平。在无偏见的系统范围分析中，发现了与严重程度相关的主要基因，揭示了映射到哮喘易感基因位点的新靶点。
文献来源：Weathington N et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jun 4
方法：在154名哮喘患者和对照受试者中分析BAL细胞表达。在这些参与者中，100名患者伴有气道上皮细胞基因表达。BAL细胞表达谱与参与者（年龄，性别，种族，药物）和样本性状（细胞比例）相关，然后通过将转录物和共表达网络与肺功能、ED就诊或去年住院治疗、用药以及生活质量得分相关联，来确定严重程度相关的基因表达。
结果：年龄、性别、种族、细胞比例和药物对BAL细胞基因表达有很大影响，但可以通过仔细识别和解释这些影响，来确定与严重程度相关的基因。BAL细胞表达网络富含cAMP信号成分，表明与其他受试者相比严重哮喘最能区分的组分。随后，一个体外细胞模型表明这种现象可能是由于在细胞收集前，给予β-激动剂的非严重和未激活β-激动剂的受试者中，cAMP相关表达的强烈上调引起的。有趣的是，在BAL裂解物上进行的ELISA显示，蛋白质水平可能部分地不同于表达变化。
结论：BAL细胞中的基因表达受到很少因素的影响。值得注意的是，β-激动剂暴露可能对细胞基因表达产生强烈而直接的影响，这可能不会转化为重要的疾病机制或必需的匹配蛋白水平。在无偏见的系统范围分析中，发现了与严重程度相关的主要基因，揭示了映射到哮喘易感基因位点的新靶点。
文献来源：Weathington N et al. Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jun 4
（中国医科大学附属一院 苏新明）
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