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免疫佐剂CpG减低固有淋巴细胞(ILC2)介导的气道高反应性

2019/04/28

   背景及目的:2型固有淋巴细胞(ILC2)是过敏性哮喘发病的重要媒介。细菌成分如非甲基化CPG DNA,一种Toll样受体9(TLR9)激动剂,已知对T细胞介导的慢性哮喘具有有益的免疫调节作用。然而,它们在调节ILC2s中的作用仍不清楚。作者旨在探讨TLR9激活在调节ILC2功能中的作用,并评价含有天然TLR9配体(MIS416)的免疫调节微粒的疗效。             
   方法:评价CPG A对IL-33诱导的气道高反应性(AHR)和气道炎症的免疫调节作用。在体内和体外用Stat1-/-小鼠检测干扰素(IFN)的作用,中和IFN-γ和IFN-α/β受体亚单位1(IFNAR1)的抗体,并鉴定其细胞来源。探讨MIS416在交替链格孢过敏性哮喘模型和人源化NSG小鼠中的治疗作用。             
   结果:CPG-A激活TLR9可通过抑制ILC2S抑制IL-33介导的气道高反应性和气道炎症,TLR9的激活可导致IFN-α的产生,从而驱动NK细胞产生IFN-γ。重要的是,IFN-γ对TLR9驱动的抑制至关重要,而IFN-α不能补偿受损的IFN-γ信号。作者进一步证明,IFN-γ通过STAT1依赖机制直接抑制ILC2功能。最后,作者证明了MIS416对交替链格孢引起的气道炎症的治疗潜力,并在人类中验证了这些发现。            
   结论:TLR9激活可通过直接抑制细胞功能减轻ILC2诱导的气道高反应和气道炎症。以微粒为基础的TLR9配体可能是治疗哮喘的一种治疗策略。

   关键词:CPG A;MIS416;TLR9;过敏性哮喘;第2组固有淋巴细胞;干扰素
          
文献来源:Li-Ping Thio C, Chuan-Ying Lai A, Chi PY,et al.TLR9-dependent interferon production prevents group 2 innate lymphoid cell-driven airway hyperreactivity.J Allergy Clin Immunol. 2019 Mar 23. pii: S0091-6749(19)30405-1. doi: 10.1016/j.jaci.2019.03.008. [Epub ahead of print]


(南方医科大学南方医院 杨淑銮 赵海金)


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