早期生活营养不良增加成人哮喘风险？
2019/01/22
背景及目的：早期生活营养不良更可能发生成人不良免疫结局。尽管有学者认为哮喘起源于生命早期，但其发病机制仍不清楚。T淋巴细胞在免疫疾病中起着关键作用，作者旨在探讨早期营养不良对T淋巴细胞的影响，并探讨其是否促进成人哮喘的发生。
方法：采用蛋白质限制性饮食（PRD）建立孕鼠早期营养不良模型。在整个研究过程中，作者使用了来自这些孕鼠子代的初始 CD4+T细胞（CD4+CD62Lhi CD44-）。在Th2极化的体外条件下，用FACS和ELISA检测Th2的分化情况，并在体内用卵清蛋白（OVA）诱导建立实验性哮喘。用Seahorse XF96分析仪测定T细胞代谢。用亚硫酸氢盐测序法测定DNA甲基化水平。
结果：PRD-CD4+T细胞在体外和体内均表现出较强的活化和增殖能力，并易于分化为Th2细胞，增加实验性哮喘的易感性。从机制上讲，营养不良的早期生活增加了mTORC1依赖性糖酵解，并在CD4+T细胞的Th2细胞因子位点诱导保守的非编码DNA序列1（CNS1）DNA低甲基化。糖酵解阻滞剂破坏了PRD小鼠Th2偏斜的增加，减轻了实验性哮喘。
结论：早期营养不良诱导CD4+T细胞mTORC1依赖性糖酵解上调和Th2细胞因子基因位点甲基化降低，导致T细胞活化、增殖和Th2偏斜，进一步促进实验性哮喘发生。
关键词：CD4+T细胞；DNA甲基化；哮喘；早期营养不良；糖酵解
文献来源：Chen X，et al.Early life undernutrition reprograms CD4+ T-cell glycolysis and epigenetics to facilitate asthma.J Allergy Clin Immunol. 2019 Jan 14. pii: S0091-6749(19)30016-8. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.999. [Epub ahead of print]
方法：采用蛋白质限制性饮食（PRD）建立孕鼠早期营养不良模型。在整个研究过程中，作者使用了来自这些孕鼠子代的初始 CD4+T细胞（CD4+CD62Lhi CD44-）。在Th2极化的体外条件下，用FACS和ELISA检测Th2的分化情况，并在体内用卵清蛋白（OVA）诱导建立实验性哮喘。用Seahorse XF96分析仪测定T细胞代谢。用亚硫酸氢盐测序法测定DNA甲基化水平。
结果：PRD-CD4+T细胞在体外和体内均表现出较强的活化和增殖能力，并易于分化为Th2细胞，增加实验性哮喘的易感性。从机制上讲，营养不良的早期生活增加了mTORC1依赖性糖酵解，并在CD4+T细胞的Th2细胞因子位点诱导保守的非编码DNA序列1（CNS1）DNA低甲基化。糖酵解阻滞剂破坏了PRD小鼠Th2偏斜的增加，减轻了实验性哮喘。
结论：早期营养不良诱导CD4+T细胞mTORC1依赖性糖酵解上调和Th2细胞因子基因位点甲基化降低，导致T细胞活化、增殖和Th2偏斜，进一步促进实验性哮喘发生。
关键词：CD4+T细胞；DNA甲基化；哮喘；早期营养不良；糖酵解
文献来源：Chen X，et al.Early life undernutrition reprograms CD4+ T-cell glycolysis and epigenetics to facilitate asthma.J Allergy Clin Immunol. 2019 Jan 14. pii: S0091-6749(19)30016-8. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.999. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 黄敏於 赵海金）
