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在哮喘急性发作试验中,肿瘤抑素片段选择性抑制中性粒细胞浸润

2018/12/10

   背景:哮喘是一种存在结构改变的慢性炎症性疾病,Burgess和同事最近发现,与非哮喘患者相比,成年哮喘患者肺组织中的肿瘤抑制素明显减少。ECM片段被命名为基质蛋白,如肿瘤抑素,独立于亲本分子而起作用。COL-IV基质蛋白在中性粒细胞炎症(如哮喘恶化)中的作用至今尚未被研究。严重的成人哮喘以嗜中性粒细胞炎症型为主且其急性加重的发病率较高。
   目标:本研究旨在探讨肿瘤抑制素(CP17)内新的活性区域的作用及其在哮喘恶化相关中性粒细胞炎症反应中的意义。
   方法:对于活性氧生成,分离的中性粒细胞与肽或载体预孵育1h并刺激(PMA)。记录发光信号(积分超过10秒)1.5小时,根据SiMA方案进行中性粒细胞迁移。小鼠腹腔注射OVA/ALUN而致敏。然后,在OVA暴露(第27和28天,poly I:C刺激)后,用CP17、载体(PBS)或扰乱肽(SP17)对小鼠进行处理。第29天处死动物,进行肺功能测定、组织学和灌洗。
   结果:CP17使总ROS生成率下降到52.44%(0.5μM,p<0.05vs.SP17),体外定向性(vs.SP17,p=1x10-6)和迁移速度(5μM,p=1x10-3)降低。体内应用CP17可降低中性粒细胞炎症~1.8倍(p<0.001 vs.SP17),减少粘液生成细胞数(-29%,p<0.05)。
   结论:CP17可降低肺组织ROS生成率、迁移速度,可选择性地抑制中性粒细胞在肺间质和肺腔的蓄积。CP17可作为对抗绝大多数中性粒细胞炎症药物开发的潜在性前体。
 
文献来源:NissenG,et al. Tumstatin fragment selectively inhibits neutrophil infiltration in experimental asthma exacerbation.ClinExp Allergy. 2018 Jul 20.
 

(中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 梁燕 孔灵菲)


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