在混合炎症性哮喘小鼠模型中，中性粒细胞可通过中性粒细胞弹性蛋白酶介导的FGF-2诱导平滑肌增生
2018/11/13
摘要
背景：支气管哮喘传统上以慢性过敏性炎症为特征，包括嗜酸粒细胞增多和Th2细胞因子升高。最近，IL-17衍生的中性粒细胞浸润显示与哮喘严重程度和气道重塑相关。
目标：研究IL-17衍生的中性粒细胞在慢性支气管哮喘气道重塑中的作用。
方法：我们使用屋尘螨抗原诱导的哮喘小鼠模型。鼻内致敏和慢性抗原攻击引起混合过敏性炎症，包括嗜酸性粒细胞和中性粒细胞（混合组）。我们中和了IL-17和成纤维细胞生长因子（FGF-2），并研究了混合组气道重塑的机制。
结果：混合组表现出了肺组织中的中性粒细胞浸润和高水平的IL-17。混合组也表现出更多的支气管平滑肌增生。IL-17中和降低了混合组中所有这些效应的幅度。抗体阵列显示混合组中FGF-2相对于Eo-ip组增加，并且FGF-2升高与平滑肌肥大/增生相关。高浓度的中性粒细胞弹性蛋白酶增强了支气管上皮细胞中的E-钙粘蛋白/β-连环蛋白信号传导。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗降低了FGF-2的产生和E-钙粘蛋白/β-连环蛋白信号传导，从而抑制了平滑肌增生。
结论：IL-17/嗜中性粒细胞轴可能通过促成混合过敏性炎症中的平滑肌肥大/增生，而在气道重塑中起重要作用，因此代表了对于严重哮喘的有吸引力的治疗靶标。
文献来源：Neutrophils induce smooth muscle hyperplasia via neutrophil elastase-induced FGF-2 in a mouse model of asthma with mixed inflammation. Ogawa H et al. Clin Exp Allergy. 2018 Sep 1.
背景：支气管哮喘传统上以慢性过敏性炎症为特征，包括嗜酸粒细胞增多和Th2细胞因子升高。最近，IL-17衍生的中性粒细胞浸润显示与哮喘严重程度和气道重塑相关。
目标：研究IL-17衍生的中性粒细胞在慢性支气管哮喘气道重塑中的作用。
方法：我们使用屋尘螨抗原诱导的哮喘小鼠模型。鼻内致敏和慢性抗原攻击引起混合过敏性炎症，包括嗜酸性粒细胞和中性粒细胞（混合组）。我们中和了IL-17和成纤维细胞生长因子（FGF-2），并研究了混合组气道重塑的机制。
结果：混合组表现出了肺组织中的中性粒细胞浸润和高水平的IL-17。混合组也表现出更多的支气管平滑肌增生。IL-17中和降低了混合组中所有这些效应的幅度。抗体阵列显示混合组中FGF-2相对于Eo-ip组增加，并且FGF-2升高与平滑肌肥大/增生相关。高浓度的中性粒细胞弹性蛋白酶增强了支气管上皮细胞中的E-钙粘蛋白/β-连环蛋白信号传导。中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂治疗降低了FGF-2的产生和E-钙粘蛋白/β-连环蛋白信号传导，从而抑制了平滑肌增生。
结论：IL-17/嗜中性粒细胞轴可能通过促成混合过敏性炎症中的平滑肌肥大/增生，而在气道重塑中起重要作用，因此代表了对于严重哮喘的有吸引力的治疗靶标。
文献来源：Neutrophils induce smooth muscle hyperplasia via neutrophil elastase-induced FGF-2 in a mouse model of asthma with mixed inflammation. Ogawa H et al. Clin Exp Allergy. 2018 Sep 1.
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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