在过敏性哮喘小鼠模型中以ICOS/ICOS-L通路为靶点可干扰T滤泡辅助细胞反应并改善疾病
2018/11/13
摘要
背景：过敏性哮喘的特征在于慢性炎症和气道重塑，与失调的2型免疫应答和过敏原特异性IgE相关。T滤泡辅助细胞（TFH）在T依赖性B细胞反应中至关重要，并且与过敏性气道疾病（AAD）有关。与其他CD4 + T细胞不同，TFH独特地依赖于连续ICOS信号传导，以在T细胞引发后维持其表型，因此破坏该信号可损害TFH应答。然而，尚未评估TFH在慢性空气过敏原暴露期间对疾病的贡献以及靶向这些细胞的治疗潜力。
方法：为了建立AAD，将雌性BALB/c小鼠反复暴露于屋尘螨或Alternaria alternata，每周三次，持续长达5周。为了检查TFH对AAD的影响，将小鼠暴露于过敏原5周，并同时施用抗-ICOS-Ligand靶向抗体，最后2周3次。
结果：首先在肺引流淋巴结中观察到TFH，并且还在肺内局部发现了进一步暴露。随着持续的暴露于过敏原，TFH与生发中心（GC）B细胞一起累积。在AAD建立后阻断ICOS信号传导成功耗尽TFH，但不影响其他CD4 + T细胞亚群的分化。这减少了GC反应，过敏原特异性IgE，炎症，肺IL-13和气道高反应性。
结论：TFH在AAD的调节中是至关重要的，并且ICOS/ICOS-L途径可以代表过敏性哮喘的新治疗靶标。
文献来源：Targeting the ICOS/ICOS-L pathway in a mouse model of established allergic asthma disrupts T follicular helper cell responses and ameliorates disease. Faith I, et al. Allergy , 2018 Sep 16
背景：过敏性哮喘的特征在于慢性炎症和气道重塑，与失调的2型免疫应答和过敏原特异性IgE相关。T滤泡辅助细胞（TFH）在T依赖性B细胞反应中至关重要，并且与过敏性气道疾病（AAD）有关。与其他CD4 + T细胞不同，TFH独特地依赖于连续ICOS信号传导，以在T细胞引发后维持其表型，因此破坏该信号可损害TFH应答。然而，尚未评估TFH在慢性空气过敏原暴露期间对疾病的贡献以及靶向这些细胞的治疗潜力。
方法：为了建立AAD，将雌性BALB/c小鼠反复暴露于屋尘螨或Alternaria alternata，每周三次，持续长达5周。为了检查TFH对AAD的影响，将小鼠暴露于过敏原5周，并同时施用抗-ICOS-Ligand靶向抗体，最后2周3次。
结果：首先在肺引流淋巴结中观察到TFH，并且还在肺内局部发现了进一步暴露。随着持续的暴露于过敏原，TFH与生发中心（GC）B细胞一起累积。在AAD建立后阻断ICOS信号传导成功耗尽TFH，但不影响其他CD4 + T细胞亚群的分化。这减少了GC反应，过敏原特异性IgE，炎症，肺IL-13和气道高反应性。
结论：TFH在AAD的调节中是至关重要的，并且ICOS/ICOS-L途径可以代表过敏性哮喘的新治疗靶标。
文献来源：Targeting the ICOS/ICOS-L pathway in a mouse model of established allergic asthma disrupts T follicular helper cell responses and ameliorates disease. Faith I, et al. Allergy , 2018 Sep 16
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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