低精氨酸血症加剧哮喘小鼠模型中的气道高反应性
2018/10/31
摘要
背景：哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，以气道高反应性（AHR）和炎症为标志。假设精氨酸酶1在活化的巨噬细胞中表达的显着增加限制了L-精氨酸用于一氧化氮合成的可用性，因此最近通过几项研究驳斥了通过实验诱导的过敏性哮喘增加小鼠肺部的AHR的说法。在本研究中，我们研究了这样的假设：相反，低浓度的精氨酸会加重同一哮喘小鼠模型中的AHR。雌性FVB F/A2tg/tg转基因小鼠在其肠细胞中过表达大鼠精氨酸酶1，其血浆中L-精氨酸浓度降低约50％。
方法：将成年雌性F/A2tg/tg小鼠及其野生型小鼠（F/A2wt/wt）用卵清蛋白（OVA/OVA）致敏。用flexiVent TM系统评估肺功能。用qPCR，ELISA和免疫组织化学分别定量精氨酸代谢或转运酶，趋化因子和细胞因子以及肺组织学表达的适应性变化。
结果：在OVA/OVA处理的小鼠中，循环中L-精氨酸浓度的降低显着增加了AHR，并且在较小程度上甚至在PBS/OVA处理的小鼠中增加。OVA/OVA处理的F/A2tg/tg和F/A2wt/wt小鼠的肺部炎症反应水平是相当的。OVA/OVA处理的F/A2tg/tg小鼠与相同处理的普通雌性小鼠不同，OVA/OVA处理的F/A2tg/tg小鼠通过完全不存在精氨酸代谢或转运酶表达的适应性的增加来消除肺巨噬细胞中的精氨酸酶1表达。
结论：循环L-精氨酸浓度的降低而不是巨噬细胞介导的精氨酸分解代谢的增加使AHR恶化。
文献来源：Roy H. E. Cloots,et al. Hypoargininemia exacerbates airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma. Respir Res 2018 May 23.
背景：哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，以气道高反应性（AHR）和炎症为标志。假设精氨酸酶1在活化的巨噬细胞中表达的显着增加限制了L-精氨酸用于一氧化氮合成的可用性，因此最近通过几项研究驳斥了通过实验诱导的过敏性哮喘增加小鼠肺部的AHR的说法。在本研究中，我们研究了这样的假设：相反，低浓度的精氨酸会加重同一哮喘小鼠模型中的AHR。雌性FVB F/A2tg/tg转基因小鼠在其肠细胞中过表达大鼠精氨酸酶1，其血浆中L-精氨酸浓度降低约50％。
方法：将成年雌性F/A2tg/tg小鼠及其野生型小鼠（F/A2wt/wt）用卵清蛋白（OVA/OVA）致敏。用flexiVent TM系统评估肺功能。用qPCR，ELISA和免疫组织化学分别定量精氨酸代谢或转运酶，趋化因子和细胞因子以及肺组织学表达的适应性变化。
结果：在OVA/OVA处理的小鼠中，循环中L-精氨酸浓度的降低显着增加了AHR，并且在较小程度上甚至在PBS/OVA处理的小鼠中增加。OVA/OVA处理的F/A2tg/tg和F/A2wt/wt小鼠的肺部炎症反应水平是相当的。OVA/OVA处理的F/A2tg/tg小鼠与相同处理的普通雌性小鼠不同，OVA/OVA处理的F/A2tg/tg小鼠通过完全不存在精氨酸代谢或转运酶表达的适应性的增加来消除肺巨噬细胞中的精氨酸酶1表达。
结论：循环L-精氨酸浓度的降低而不是巨噬细胞介导的精氨酸分解代谢的增加使AHR恶化。
文献来源：Roy H. E. Cloots,et al. Hypoargininemia exacerbates airway hyperresponsiveness in a mouse model of asthma. Respir Res 2018 May 23.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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