免疫调节固有防御调节肽减轻气道炎症及高反应
2018/10/31
摘要
背景：哮喘的急性加重与肺中特定宿主防御肽（HDP）表达的降低有关。我们研究了HDP的合成衍生物，先天防御调节剂（IDR）肽IDR-1002，对房尘螨（HDM） - 哮喘小鼠模型，白细胞介素（IL）-33-刺激小鼠和人原发性支气管上皮细胞（PBECs）的影响。
方法：在HDM诱导的和/或IL-33诱导的BALB/c小鼠中（皮下）注射IDR-1002（每只小鼠6mg/kg）。使用flexiVent小动物呼吸机通过增加乙酰甲胆碱的剂量进行肺功能分析，通过改良的Wright-Giemsa染色进行支气管肺泡灌洗的细胞分析，通过MesoScale Discovery方法和ELISA测定细胞因子水平。在使用及不用IDR-1002时，通过蛋白质印迹技术分析用肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）刺激的PBEC。
结果：在HDM诱导的小鼠中，IDR-1002减弱由HDM诱导的气道高反应性（AHR）和肺内白细胞的聚集，包括嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞。同时，IDR-1002抑制了肺组织内由HDM诱导的IL-33产生。在PBEC中，IDR-1002消除了由IFN-γ/ TNF-α诱导的IL-33的产生。在HDM诱导的小鼠中使用IL-33，或单独用IL-33诱导，降低了由IDR-1002控制的肺组织内白细胞聚集的能力，表明抑制IL-33对IDR-1002的抗炎活性是至关重要的。相反，IDR肽在体内显着降低HDM，IL-33的水平及HDM + IL-33共诱导的AHR。
结论：该研究表明，免疫调节性IDR肽控制哮喘小鼠模型的病理生理学。由于IL-33与重症激素抵抗性哮喘有关，我们对IDR-1002作用的研究结果可能有助于开发激素抵抗性哮喘的新疗法。
文献来源：Hadeesha Piyadasa, et al. Immunomodulatory innate defence regulator (IDR) peptide alleviates airway inflammation and hyper-responsiveness. Thorax 2018 May31
背景：哮喘的急性加重与肺中特定宿主防御肽（HDP）表达的降低有关。我们研究了HDP的合成衍生物，先天防御调节剂（IDR）肽IDR-1002，对房尘螨（HDM） - 哮喘小鼠模型，白细胞介素（IL）-33-刺激小鼠和人原发性支气管上皮细胞（PBECs）的影响。
方法：在HDM诱导的和/或IL-33诱导的BALB/c小鼠中（皮下）注射IDR-1002（每只小鼠6mg/kg）。使用flexiVent小动物呼吸机通过增加乙酰甲胆碱的剂量进行肺功能分析，通过改良的Wright-Giemsa染色进行支气管肺泡灌洗的细胞分析，通过MesoScale Discovery方法和ELISA测定细胞因子水平。在使用及不用IDR-1002时，通过蛋白质印迹技术分析用肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）刺激的PBEC。
结果：在HDM诱导的小鼠中，IDR-1002减弱由HDM诱导的气道高反应性（AHR）和肺内白细胞的聚集，包括嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞。同时，IDR-1002抑制了肺组织内由HDM诱导的IL-33产生。在PBEC中，IDR-1002消除了由IFN-γ/ TNF-α诱导的IL-33的产生。在HDM诱导的小鼠中使用IL-33，或单独用IL-33诱导，降低了由IDR-1002控制的肺组织内白细胞聚集的能力，表明抑制IL-33对IDR-1002的抗炎活性是至关重要的。相反，IDR肽在体内显着降低HDM，IL-33的水平及HDM + IL-33共诱导的AHR。
结论：该研究表明，免疫调节性IDR肽控制哮喘小鼠模型的病理生理学。由于IL-33与重症激素抵抗性哮喘有关，我们对IDR-1002作用的研究结果可能有助于开发激素抵抗性哮喘的新疗法。
文献来源：Hadeesha Piyadasa, et al. Immunomodulatory innate defence regulator (IDR) peptide alleviates airway inflammation and hyper-responsiveness. Thorax 2018 May31
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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