抗IL-13单克隆抗体Tralokinumab对未控制的中度至重度哮喘的嗜酸性气道炎症的影响(MESOS研究):一项多中
2018/10/31
抗IL-13单克隆抗体Tralokinumab对未控制的中度至重度哮喘的嗜酸性气道炎
症的影响(MESOS研究):一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的II期试验
症的影响(MESOS研究):一项多中心，双盲，随机，安慰剂对照的II期试验
摘要
背景：白细胞介素13在哮喘气道炎症和重塑中的作用尚不清楚。Tralokinumab是一种中和白细胞介素13的人单克隆抗体。我们的目的是评估Tralokinumab是否会对气道嗜酸性粒细胞浸润，血液和痰中嗜酸性粒细胞浓度，嗜酸性粒细胞活化和气道重塑产生影响。
方法：我们在英国，丹麦和加拿大的15个中心进行了多中心，双盲，随机，安慰剂对照的2期临床试验。我们招募了年龄在18-75岁之间的不同性别的参与者，参与者患有中度至重度哮喘且控制不充分长达12个月或更长时间，并需要以稳定剂量吸入皮质类固醇治疗。我们通过交互式网络系统或语音响应系统随机分配参与者（1：1）接受Tralokinumab（300mg）或安慰剂。参与者和研究人员在双盲条件下进行分配治疗。每2周皮下给予Tralokinumab和安慰剂。主要结果指标是支气管活检中嗜酸性粒细胞计数从基线到第12周的变化。次要结果指标包括血液和痰中嗜酸性粒细胞计数的变化。探索性结果包括呼出一氧化氮（FENO）浓度和血液IgE浓度。对接受研究药物的所有参与者进行安全性分析。该试验在ClinicalTrials.gov（编号NCT02449473）和欧洲临床试验数据库（EudraCT 2015-000857-19）。
发现：2015年9月25日至2017年6月21日期间，共有224名参与者报名参加筛选。在这些参与者中，79名受试者被随机分配接受Tralokinumab（n = 39）或安慰剂（n = 40）治疗。在第12周时，与安慰剂相比，Tralokinumab没有显着影响支气管嗜酸性粒细胞计数（治疗效果比率为1·43,95％CI 0·63-3·27; p = 0.39）。与安慰剂相比，Tralokinumab不显着影响血液嗜酸性粒细胞计数（治疗效果比率为1·21,95％CI 1·00-1·48; p = 0·055）或痰嗜酸性粒细胞计数（0·57,0·06- 6·00; p = 0·63），但FENO浓度（0·78,0·63-0·96; p = 0.023）和总血液IgE浓度（0·86,0·77-0·97; p = 0.014）显着降低。接受Tralokinumab治疗的39例患者中有33例（85％）和接受安慰剂治疗的40例患者中有32例（80％）报告在治疗期间至少有一例不良事件。两个治疗组均未观察到死亡患者。Tralokinumab组相关不良事件的发生率高于安慰剂组（39例中有11例[28％]，40例中有7例[18％]）。
解释：与安慰剂相比，Tralokinumab对支气管粘膜下层，血液或痰液中的嗜酸性粒细胞炎症没有显着影响，但确实降低了FENO和IgE浓度。这些结果表明白细胞介素13对于中重度哮喘的嗜酸性粒细胞性气道炎症控制并不重要。
文献来源：Richard J Russell, et al.Effect of tralokinumab, an interleukin-13 neutralising monoclonal antibody, on eosinophilic airway inflammation in uncontrolled moderate-to-severe asthma (MESOS): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Respir Med 2018 May21.
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 李孟露 孔灵菲）
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