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哮喘中IL1受体样1基因的甲基化调节和IL1受体样1-a蛋白的水平

2018/07/12

   摘要

   白细胞介素-1受体样1(IL1RL1)是重要的哮喘基因。(Epi)IL1RL1蛋白表达的遗传调控尚未建立。我们评估IL1RL1单核苷酸多态性(SNP)、甲基IL1RL1及 IL1RL1血清蛋白水平之间的关联,目的是要查明哮喘的因果通路。我们检测了荷兰哮喘全基因组关联研究队列和三个欧洲出生队列的IL1RL1 SNPs,BAMS(一个流行病学调查显示:儿童时期的过敏、环境、斯德哥尔摩综合征)INMA(婴儿时期的环境)和PIAMID(哮喘和螨过敏的预防和发病)参与了过敏研究机制的发展。我们进行了血清IL1RL1-A的DNA甲基化IL1RL1数量性状基因座(QTL)分析(N = 496)和蛋白质QTL(N = 1462)(EPI)全基因组分析。我们通过序列因果检测了哮喘患者甲基化IL1RL1(N = 632)和IL1RL1-A水平(N = 548)之间的关联。最后,我们确定了哮喘患者IL1RL1的水平与其临床特征相关联(N = 1101)。IL1RL1哮喘风险基因多态性与IL1RL1甲基化和血清IL1RL1水平密切相关。IL1RL1甲基化与哮喘或IL1RL1-a水平无关。 IL1RL1-A水平与血嗜酸细胞计数负相关,而IL1RL1 A水平和哮喘之间没有关联。总之,哮喘相关的SNPs IL1RL1强烈调节IL1RL1甲基化和血清IL1RL1-A的水平,但是IL1RL1甲基化CpGwei位点或IL1RL1-a水平都与哮喘无关。

参考文献:Dijk FN, et al. Genetic regulation of IL1RL1 methylation and IL1RL1-a protein levels in asthma. Eur Respir J. 2018 Mar 8;51(3).

 

(中国医科大学附属一院呼吸与危重症医学科 付悦 孔灵菲)


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