丁酸钠通过调节2型固有淋巴细胞影响气道高反应
2018/05/03
研究背景：过敏性哮喘主要以气道高反应性和TH2型炎症为特征。2型固有淋巴细胞（ILC2s）是分泌TH2炎症因子IL-5和IL-13的重要来源，而该二者可以促进哮喘急性发作。既往研究表明，短链脂肪酸可以减轻T细胞介导的过敏性气道炎症，然而，其通过调节ILC2诱发的气道高反应性及肺部炎症的机制还不清楚。
研究目的：作者旨在揭示短链脂肪酸如何通过调节ILC2s影响哮喘气道高反应性及气道炎症，并对其机制进行探讨。
研究方法：通过检测肺部分离出的ILC2s的活性、增殖及产生炎症因子的能力来观察短链脂肪酸对ILC2s的调节作用。体外实验通过将丁酸盐溶入BALB/c小鼠饮用水或鼻饲的方式给药作为预处理，再以IL-33和链格孢诱导小鼠过敏性气道炎症模型，观察丁酸盐对ILC2s介导炎症反应的影响；并在分离出的人类ILC2s中作进一步验证。
研究结果：丁酸盐可以抑制模型小鼠ILC2s产生IL-5和IL-13，而醋酸盐或丙酸盐对其无作用，并且丁酸盐通过全身给药方式可以显著改善气道高反应性及气道炎症。进一步研究发现丁酸盐可能通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）活性减少ILC2s增殖和GATA3表达，但不引起细胞凋亡，TSA（一种HDACs广谱抑制剂）有同样的作用。更重要的是联合使用TSA和丁酸盐后并未产生效果叠加作用。最后还发现丁酸盐也可以抑制人类ILC2s产生炎症因子。
研究结论：丁酸盐通过抑制HDACs活性来调节ILC2s增殖及其功能，可作为治疗哮喘的潜在靶点。
关键词：短链脂肪酸，过敏性哮喘，丁酸盐，嗜酸性粒细胞性气道炎症，2型固有淋巴细胞
文献来源：J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar 6. pii: S0091-6749(18)30325-7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.032. [Epub ahead of print]
研究目的：作者旨在揭示短链脂肪酸如何通过调节ILC2s影响哮喘气道高反应性及气道炎症，并对其机制进行探讨。
研究方法：通过检测肺部分离出的ILC2s的活性、增殖及产生炎症因子的能力来观察短链脂肪酸对ILC2s的调节作用。体外实验通过将丁酸盐溶入BALB/c小鼠饮用水或鼻饲的方式给药作为预处理，再以IL-33和链格孢诱导小鼠过敏性气道炎症模型，观察丁酸盐对ILC2s介导炎症反应的影响；并在分离出的人类ILC2s中作进一步验证。
研究结果：丁酸盐可以抑制模型小鼠ILC2s产生IL-5和IL-13，而醋酸盐或丙酸盐对其无作用，并且丁酸盐通过全身给药方式可以显著改善气道高反应性及气道炎症。进一步研究发现丁酸盐可能通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）活性减少ILC2s增殖和GATA3表达，但不引起细胞凋亡，TSA（一种HDACs广谱抑制剂）有同样的作用。更重要的是联合使用TSA和丁酸盐后并未产生效果叠加作用。最后还发现丁酸盐也可以抑制人类ILC2s产生炎症因子。
研究结论：丁酸盐通过抑制HDACs活性来调节ILC2s增殖及其功能，可作为治疗哮喘的潜在靶点。
关键词：短链脂肪酸，过敏性哮喘，丁酸盐，嗜酸性粒细胞性气道炎症，2型固有淋巴细胞
文献来源：J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar 6. pii: S0091-6749(18)30325-7. doi: 10.1016/j.jaci.2018.02.032. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 赵文驱 赵海金）
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