Mas相关的G蛋白偶联受体X2的上调在哮喘性肺肥大细胞中的表达及其受新型神经肽血纤维蛋白-1激活的影响
2018/05/03
摘要
Hemokinin-1（HK-1）是由人支气管细胞和巨噬细胞产生的新型神经肽，其引起人体支气管的离体收缩。它也由抗原/ IgE激活的鼠肥大细胞（MCs）产生，并且通过活化鼠MC上表达的神经激肽受体-1（NK-1R）的激活，促成实验慢性变应性气道炎症。与死于其他原因的个体（非哮喘）的肺相比，我们发现，死于哮喘（哮喘）的个体其肺部的MC数量升高。Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）是一种新型G蛋白偶联受体（GPCR），主要表达于人类MC。我们在非哮喘肺的MC中检测到低水平的MRGPRX2，但其在哮喘肺MC中的表达显著不受控制。HK-1在人类MC线（LAD2）和稳定表达MRGPRX2的RBL-2H3细胞中引起脱粒，并且该反应抵抗NK-1R拮抗剂的抑制。然而，敲低LAD2细胞中的MRGPRX2，导致对HK-1诱导的脱粒作用的实质性抑制。这些发现表明，尽管HK-1通过鼠MC上的NK-1R促进小鼠实验性哮喘的发展，但这种神经肽对人支气管收缩的作用可能反映为MRGPRX2在肺MC上的活化。因此，选择性MRGPRX2拮抗剂的开发可以作为调节哮喘的新目标。
文献来源：Manorak et al. Respiratory Research (2018) 19:1
Hemokinin-1（HK-1）是由人支气管细胞和巨噬细胞产生的新型神经肽，其引起人体支气管的离体收缩。它也由抗原/ IgE激活的鼠肥大细胞（MCs）产生，并且通过活化鼠MC上表达的神经激肽受体-1（NK-1R）的激活，促成实验慢性变应性气道炎症。与死于其他原因的个体（非哮喘）的肺相比，我们发现，死于哮喘（哮喘）的个体其肺部的MC数量升高。Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）是一种新型G蛋白偶联受体（GPCR），主要表达于人类MC。我们在非哮喘肺的MC中检测到低水平的MRGPRX2，但其在哮喘肺MC中的表达显著不受控制。HK-1在人类MC线（LAD2）和稳定表达MRGPRX2的RBL-2H3细胞中引起脱粒，并且该反应抵抗NK-1R拮抗剂的抑制。然而，敲低LAD2细胞中的MRGPRX2，导致对HK-1诱导的脱粒作用的实质性抑制。这些发现表明，尽管HK-1通过鼠MC上的NK-1R促进小鼠实验性哮喘的发展，但这种神经肽对人支气管收缩的作用可能反映为MRGPRX2在肺MC上的活化。因此，选择性MRGPRX2拮抗剂的开发可以作为调节哮喘的新目标。
文献来源：Manorak et al. Respiratory Research (2018) 19:1
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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