在病毒诱导哮喘加重的小鼠模型中IL-1β介导肺中性粒细胞和IL-33的表达
2018/05/03
背景：病毒诱导的哮喘恶化，表现出Th1型中性粒细胞增多症和Th2型炎症，与白细胞介素（IL）-1β的分泌相关。IL-1β诱导嗜中性粒细胞炎症。它也可能增加Th2型细胞因子的表达。我们假设IL-1β与哮喘急性发作的Th1和Th2特征有因果关系。这个假设在我们的病毒刺激诱导的哮喘恶化小鼠模型中进行了测试。
方法：野生型（WT）和IL-1β缺陷型（IL-1β−/− ）小鼠在三周内接受屋尘螨（HDM）或鼻内盐水，接着连续三天的鼻内dsRNA（PolyI：C分子已知其鼻病毒感染模拟物）以引发恶化。分析支气管肺泡灌洗液的炎症细胞和总蛋白。对肺组织进行嗜中性炎症和IL-33染色。使用RT-qPCR分析组织匀浆中的Muc5ac，CXCL1 / KC，TNF-α，CCL5，IL-25，TSLP，IL-33，IL-1β，CCL11和CCL2的mRNA表达。
结果：IL-1β，嗜中性粒细胞化学引诱物，CXCL1和CCL5，Th2-上游细胞因子IL-33和Muc5ac的表达在WT小鼠的恶化中被诱导，并且在IL-1β−/−小鼠的恶化中被显著抑制。单独使用HDM的效果在IL-1β缺陷型小鼠中没有降低。
结论：在不涉及到基线HDM诱导的变应性哮喘的情况下，需要IL-1β信号传导，以在病毒刺激诱导的恶化中，诱导嗜中性粒细胞趋化因子，IL-33和Muc5ac的表达。我们认为在病毒诱导的哮喘恶化中，IL-1β在中性粒细胞和Th2炎症中都有作用。
文献来源：Mahmutovic Persson et al. Respiratory Research (2018) 19:16
方法：野生型（WT）和IL-1β缺陷型（IL-1β−/− ）小鼠在三周内接受屋尘螨（HDM）或鼻内盐水，接着连续三天的鼻内dsRNA（PolyI：C分子已知其鼻病毒感染模拟物）以引发恶化。分析支气管肺泡灌洗液的炎症细胞和总蛋白。对肺组织进行嗜中性炎症和IL-33染色。使用RT-qPCR分析组织匀浆中的Muc5ac，CXCL1 / KC，TNF-α，CCL5，IL-25，TSLP，IL-33，IL-1β，CCL11和CCL2的mRNA表达。
结果：IL-1β，嗜中性粒细胞化学引诱物，CXCL1和CCL5，Th2-上游细胞因子IL-33和Muc5ac的表达在WT小鼠的恶化中被诱导，并且在IL-1β−/−小鼠的恶化中被显著抑制。单独使用HDM的效果在IL-1β缺陷型小鼠中没有降低。
结论：在不涉及到基线HDM诱导的变应性哮喘的情况下，需要IL-1β信号传导，以在病毒刺激诱导的恶化中，诱导嗜中性粒细胞趋化因子，IL-33和Muc5ac的表达。我们认为在病毒诱导的哮喘恶化中，IL-1β在中性粒细胞和Th2炎症中都有作用。
文献来源：Mahmutovic Persson et al. Respiratory Research (2018) 19:16
（中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科 苏新明）
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