阻断TLR3治疗鼻病毒诱导的实验性哮喘急性发作:一项随机对照试验
2018/03/19
背景:人类鼻病毒(HRV)通常会导致哮喘急性加重。TLR3是一种固有模式识别受体,HRV激活TLR3会触发哮喘恶化的炎症。
目的:评估TLR3的抑制性单克隆抗体CNTO3157,对实验性接种HRV-16的健康和哮喘受试者的作用。
方法:在北美和欧洲的这项双盲多中心随机平行实验中,健康和轻中度稳定型哮喘受试者分别接受单次或多次剂量的CNTO 3157或安慰剂,然后在72小时内接种HRV-16。监测所有受试者的呼吸症状,肺功能和鼻病毒载量。主要终点是接种后10天内1秒用力呼气容积(FEV1)的最大下降。
结果:在哮喘患者中(N = 63),接种后,CNTO3157没有防止FEV1下降(最小二乘均数[标准误]:CNTO3157组(n = 30)= -7.08 [8.15]%,安慰剂组(n = 25)= -5.98 [8.56 ]%)或症状。与安慰剂相比,在健康受试者中(N = 12),CNTO3157显着降低上(p = 0.03)、下(p = 0.02)气道症状评分,CNTO3157组(n = 8)和安慰剂组(n = 4)曲线下面积分别增加9.1(15.1)与34.9(17.6)、 13.0(18.4)与50.4(25.9)。所有的重度哮喘和4个非重度哮喘中的3个受试者的恶化均发生在CNTO3157组。
结论:总之,CNTO3157不能减轻HRV-16刺激对哮喘患者肺功能,哮喘控制和症状等方面的影响,但抑制了健康受试者的感冒症状。我们需要寻求其他方法,包括阻断多种传播途径或抗病毒药物,以满足这些迫切需要解决的医疗需求。
文献来源:Silkoff PE et al. TLR3 Blockade in Rhinovirus-Induced Experimental Asthma Exacerbations: A Randomized ControlledStudy J Allergy ClinImmunol. 2017 Jul 19.
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