重度哮喘患者中β2受体激动剂对纤维细胞功能的抑制作用下降
2018/02/12
摘要
背景：严重哮喘患者即使接受高剂量皮质类固醇激素和长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LAB）治疗，气道重塑仍会增加，同时由于肌纤维母细胞分化能力增强，循环纤维细胞数量也会增多。我们确定了β2受体激动剂单独或与皮质类固醇联合使用对于纤维细胞功能的影响。
方法：从健康受试者和非重度或重度哮喘患者的外周血单个核细胞中分离出非贴壁的非T细胞，分别在合用与不合用皮质类固醇（地塞米松）的情况下，用β2受体激动剂—沙美特罗进行处理。 使用流式细胞术测定纤维细胞（胶原I + / CD45 +细胞）和分化的纤维细胞（α-平滑肌肌动蛋白+细胞）的数目以及CC趋化因子受体7和β2-肾上腺素能受体的表达。 通过环腺苷酸（cAMP）类似物8-溴腺苷3'，5'-环一磷酸（8-Br-cAMP）和IV型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂咯利普兰来探讨cAMP的作用。
结果：在健康人和非重度哮喘患者中，沙美特罗能减少纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化以及CCR7表达。 严重哮喘患者的纤维细胞表面β2-AR表达的基础值较低，对沙美特罗相对不敏感，但对8-Br-cAMP或咯利普兰却依旧敏感。 地塞米松增加β2-AR的表达，增强沙美特罗对重度哮喘患者纤维细胞分化的抑制作用。
结论：重度哮喘患者的纤维细胞对沙美特罗的抑制作用相对不敏感，联合应用皮质类固醇对其有改善作用。
参考文献：Chun-Yu Lo et al. Reduced suppressive effect of β2- adrenoceptor agonist on fibrocyte function in severe asthma. Respiratory Research,2017,18:194
背景：严重哮喘患者即使接受高剂量皮质类固醇激素和长效β2-肾上腺素能受体激动剂（LAB）治疗，气道重塑仍会增加，同时由于肌纤维母细胞分化能力增强，循环纤维细胞数量也会增多。我们确定了β2受体激动剂单独或与皮质类固醇联合使用对于纤维细胞功能的影响。
方法：从健康受试者和非重度或重度哮喘患者的外周血单个核细胞中分离出非贴壁的非T细胞，分别在合用与不合用皮质类固醇（地塞米松）的情况下，用β2受体激动剂—沙美特罗进行处理。 使用流式细胞术测定纤维细胞（胶原I + / CD45 +细胞）和分化的纤维细胞（α-平滑肌肌动蛋白+细胞）的数目以及CC趋化因子受体7和β2-肾上腺素能受体的表达。 通过环腺苷酸（cAMP）类似物8-溴腺苷3'，5'-环一磷酸（8-Br-cAMP）和IV型磷酸二酯酶（PDE4）抑制剂咯利普兰来探讨cAMP的作用。
结果：在健康人和非重度哮喘患者中，沙美特罗能减少纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化以及CCR7表达。 严重哮喘患者的纤维细胞表面β2-AR表达的基础值较低，对沙美特罗相对不敏感，但对8-Br-cAMP或咯利普兰却依旧敏感。 地塞米松增加β2-AR的表达，增强沙美特罗对重度哮喘患者纤维细胞分化的抑制作用。
结论：重度哮喘患者的纤维细胞对沙美特罗的抑制作用相对不敏感，联合应用皮质类固醇对其有改善作用。
参考文献：Chun-Yu Lo et al. Reduced suppressive effect of β2- adrenoceptor agonist on fibrocyte function in severe asthma. Respiratory Research,2017,18:194
（中国医科大学附属一院呼吸与危重症科 李文扬 孔灵菲）
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