气道上皮细胞β2受体信号促进嗜酸性炎症产生和气道收缩
2017/11/20
背景及目的：β2肾上腺素受体（β2AR）激动剂是哮喘治疗中使用最广泛的支气管舒张剂，但其长期使用会带来副反应。作者之前研究表明，小鼠出现哮喘症状需要β2AR的活化，但所涉及到的细胞类型尚不明确。
方法及主要结果：作者进一步证实，气道上皮中的β2AR信号足以调节小鼠IL-13促发的哮喘关键特征。结果显示，通过雾化吸入拮抗剂来抑制β2AR信号可减弱气道高反应性（AHR）、嗜酸性炎症及IL-13引起的粘液分泌，然而，雾化吸入β2AR信号激动剂会使上述表现恶化，以上表明，细胞上的β2AR信号可调控哮喘表型。通过荧光标记β2AR配体方法可证明β2AR在气道上皮中高表达。在β2AR-/-小鼠中，通过转基因技术仅在气道上皮中表达β2AR就足以消除IL-13诱导的AHR、炎症及粘液的产生，在WT小鼠体内过度转基因表达β2AR则会使上述表现恶化。在β2AR-/-小鼠中，敲除β-抑制蛋白-2（βarr-2-/-）会减弱哮喘表现。与嗜酸性炎症相比，中性粒细胞炎症并非由β2AR信号引起。
结论：气道上皮细胞中的β2AR信号促进上述哮喘表现，β2AR下游的促炎通路涉及βarr-2。同时也表明气道上皮中的β2AR信号能够调控IL-13产生的综合反应，并且能够影响其它细胞类型（如气道平滑肌细胞）的功能。
关键词：气道上皮；气道高反应性；哮喘；粘液腺化生；β2肾上腺素受体
文献来源：Nguyen LP,et al.β2-Adrenoceptor signaling in airway epithelial cells promotes eosinophilic inflammation, mucous metaplasia, and airway contractility.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Oct 24;114(43):E9163-E9171. doi: 10.1073/pnas.1710196114. Epub 2017 Oct 9.
（南方医科大学南方医院 袁亚飞 赵海金）
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