类视黄醇X受体部分激动剂对哮喘小鼠模型中的高反应性及气道炎症的影响
2017/11/20
摘要
背景：维甲酸X受体（RXR）是核受体（NR）超家族成员，其通过9-顺式视黄酸（维生素A（视黄醇）衍生物）介导信号转导。RXRs不仅作为同型二聚体且还作为异二聚体配偶体起重要作用，例如视黄酸受体（RAR），维生素D受体（VDR），肝脏X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）。NR家族最近与过敏性疾病有关，但RXRs在过敏原诱导的气道反应中的作用尚未明确。此研究目的是为了阐明RXRs在哮喘发病机制中的作用，以及在哮喘小鼠模型中RXR部分激动剂治疗过敏性气道炎症以及气道高反应性方面的效力。
方法：我们研究了一种新型RXR部分激动剂（NEt-4IB）在哮喘小鼠模型中对过敏性气道炎症以及气道高反应性（AHR）发展的影响。 Balb / c小鼠致敏（第0和14天），用卵清蛋白（OVA）进行激发（第28-30天），并在最后一次OVA激发后48小时监测气道炎症和气道反应。 NEt-4IB在第25至32天口服给药。
结果：NEt-4IB的口服给药显着抑制气道中的AHR和炎症细胞积累，并减弱肺中TNF-α的水平，支气管肺泡灌洗液（BAL）液中的IL-5，IL-13和NO水平以及周期性酸性Schiff（PAS）阳性杯状细胞。用NEt-4IB治疗也显着抑制NF-κB的表达。
结论：这些数据表明，RXR在过敏性哮喘的机制中可能是至关重要的，在过敏性哮喘模型中RXR部分激动剂NEt-4IB可能是治疗过敏性气道炎症和气道高反应性的有希望的候选者。
文献来源：Effect of a retinoid X receptor partial agonist on airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma. Respir Res,2017,Jan 23.
背景：维甲酸X受体（RXR）是核受体（NR）超家族成员，其通过9-顺式视黄酸（维生素A（视黄醇）衍生物）介导信号转导。RXRs不仅作为同型二聚体且还作为异二聚体配偶体起重要作用，例如视黄酸受体（RAR），维生素D受体（VDR），肝脏X受体（LXR）和过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）。NR家族最近与过敏性疾病有关，但RXRs在过敏原诱导的气道反应中的作用尚未明确。此研究目的是为了阐明RXRs在哮喘发病机制中的作用，以及在哮喘小鼠模型中RXR部分激动剂治疗过敏性气道炎症以及气道高反应性方面的效力。
方法：我们研究了一种新型RXR部分激动剂（NEt-4IB）在哮喘小鼠模型中对过敏性气道炎症以及气道高反应性（AHR）发展的影响。 Balb / c小鼠致敏（第0和14天），用卵清蛋白（OVA）进行激发（第28-30天），并在最后一次OVA激发后48小时监测气道炎症和气道反应。 NEt-4IB在第25至32天口服给药。
结果：NEt-4IB的口服给药显着抑制气道中的AHR和炎症细胞积累，并减弱肺中TNF-α的水平，支气管肺泡灌洗液（BAL）液中的IL-5，IL-13和NO水平以及周期性酸性Schiff（PAS）阳性杯状细胞。用NEt-4IB治疗也显着抑制NF-κB的表达。
结论：这些数据表明，RXR在过敏性哮喘的机制中可能是至关重要的，在过敏性哮喘模型中RXR部分激动剂NEt-4IB可能是治疗过敏性气道炎症和气道高反应性的有希望的候选者。
文献来源：Effect of a retinoid X receptor partial agonist on airway inflammation and hyperresponsiveness in a murine model of asthma. Respir Res,2017,Jan 23.
（中国医科大学附属一院呼吸疾病研究所 苏新明 孔灵菲）
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