通过临床生物标志物识别哮喘气道粘膜2型炎症
2017/11/20
背景与目的:基于哮喘内因型个体化治疗(ADEPT)研究,对轻度、重度和重度哮喘以及非特应性健康对照组进行分析。我们搜集了此数据库,以定义基于气道粘膜IL-13基因驱动表达的2型炎症,以及与临床可及的生物标志物间的相关性
方法:在几种人类细胞系中评估IL-13驱动的基因表达。然后根据1)CC-基序趋化因子配体(CCL)-26(最差异表达的基因),2)骨膜素,或3)多基因IL-13体外特征(IVS)的表达,在25个健康受试者,28个轻度、29个中度以及26个重度哮喘患者中确定了2型气道炎症。临床可及的生物标志物包括呼出气一氧化氮(FENO),血液嗜酸性粒细胞(bEOS),血清CCL26和血清CCL17
结果:呼吸道粘膜CCL26,骨膜素和IL-13-IVS的表达均可以将2型高表达和低表达的患者区分开,但在ADPET人群中,CCL26是最佳的。与少数(36%)气道黏膜CCL26低表达的参与者相比,所有气道黏膜CCL26高表达的中重度哮喘患者FENO值高(≥35ppb)和/或血嗜酸性粒细胞数高(≥3000细胞/mm3)。FENO,血嗜酸性粒细胞,血清CCL17和CCL26的组合检测对于气道粘膜CCL26高的群体来说具有100%的哮喘阳性预测价值以及87%的阴性预测价值。临床变量在2型炎症高表达和低表达受试者中没有差异。嗜酸性粒细胞炎症与气道黏膜2型炎症表达有关,但并非局限于此。
结论:基于气道粘膜CCL-26,骨膜素或IL-13-IVS的一组临床生物标志物准确地区分了2型炎症。使用FENO,血嗜酸性粒细胞和血清标志物如CCL26,CCL17组合检测可以允许患者选择新型2型炎症治疗剂。
文献来源:Identification of Airway-Mucosal Type-2 inflammation by Clinical Biomarkers in Asthma. J Allergy ClinImmunol,2017,Jan 12. (IF: 12.448)
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