添加美泊珠单抗治疗对重症嗜酸性粒细胞哮喘患者健康相关生活质量和哮喘控制标志物的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照、平行、多
2017/11/20
添加美泊珠单抗治疗对重症嗜酸性粒细胞哮喘患者健康相关生活质量和哮喘控制标志物的影响：一项随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心、3b期试验
摘要
背景：美泊珠单抗是一种抗白介素-5单克隆抗体，被批准用于重度嗜酸性粒细胞哮喘患者其标准治疗基础上的附加治疗，此前研究显示，相较于安慰剂组，美泊珠单抗组可减少哮喘的急性发作以及对口服糖皮质激素的依赖性。我们的目的是通过检查其对健康相关生活质量（HRQOL）的影响，进一步评估美泊珠单抗在患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者中的作用。
方法：我们在全球范围内19个国家的146个医院或研究中心开展了一项随机、双盲、控制对照、平行、多中心的3期临床试验。合适的受试者条件为：12岁及12岁以上重度嗜酸性粒细胞型哮喘患者并且在筛选前12个月内有至少两次需要治疗的急性发作，尽管常规应用高剂量吸入型ICS以及其他控制类药物。排除标准包括有10包年吸烟史的当前或者既往吸烟者。我们按国家随机分配参与者（1：1），皮下注射美泊珠单抗100mg或者安慰剂，在24周中每4周一次（最后一次在第20周应用）同时联合标准治疗。我们应用交互式反应系统和一个集中的电脑生成的排列区块来进行的随机化。利用隐蔽的方式使两个治疗组在药物的外观和管理使用上是完全相同的；患者，研究者，其他工作人员以及包括那些评估数据结果人员在内的全部研究团队同样对分组设计未知。
主要研究终点是在改良后的意向性治疗人群中，第24周圣乔治评分（SGRQ）自基线水平的平均变化值（根据随机分组进行分析），安全性评估是在所有接受了至少一剂试验药物的患者中进行的（根据实际的治疗组）。本研究已在ClinicalTrials.gov中注册，注册编号NCT02281318.
结果：在2014.12.11至2015.11.20期间我们进行招募患者，并在2014.12.11-2016.6.10期间进行研究。改良的意向治疗人群包含了274例接受美泊珠单抗的患者及277例接受安慰剂的患者，相较于安慰剂组，美泊珠单抗组第24周的圣乔治评分相较基线有了很大改善（基线vs第24周最小二乘均数变化：-15.6 vs-7.9，治疗组间相差-7.7(95% CI -10·5 to -4·9; p<0·0001)，在研究中没有出现死亡病例。美泊珠单抗组273例患者中的192例（70%）及安慰剂组278例患者中的207例（74%）有至少一次与治疗相关的不良事件出现，最常见的为头痛（美泊珠组45例[16%]vs安慰剂组59例[21%]）以及鼻咽炎(美泊珠组31例[11%]vs安慰剂组46例[17%]）,美泊珠组和安慰剂组分别有15例（5%）和 22例（8%）的患者有过一次严重治疗相关的不良事件，两组中最常见的均为哮喘，分别为3例（1%）以及9例（3%）
解读：美泊珠与重度嗜酸粒细胞性哮喘患者的HRQOL显着改善有关，安全性与安慰剂类似。这些结果增加并支持使用美珠珠单抗作为重度嗜酸粒细胞性哮喘患者标准治疗有利的附加治疗选择。
文献来源: Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial. Lancet RespirMed. 2017, May; 5(5): 390-400.
（中国医科大学附属一院呼吸疾病研究所 苏新明 孔灵菲）
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