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过敏性鼻炎哮喘综合征的治疗现状

2017/09/12

唐华平 陈芬芬
山东省青岛市市立医院呼吸科 266071

 
 
   过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和支气管哮喘(bronchial asthma, BA)是呼吸道常见的过敏性疾病,除了在临床表现的部位不同外,二者在病因学、发病机制和病理学改变等方面均极为相似。
[1]因此针对这两种疾病的治疗,最近WHO指出上下呼吸道疾病需要整体对待,进行联合诊断和联合治疗,如此可同时提高两病的诊断准确率和减少药物的重复使用,从而大大减少误诊率并提高了临床疗效。[2]
 
   一旦确诊 CARAS 就应进行联合治疗。根据病情严重程度,制定出相应的治疗方案。其治疗原则是对过敏性鼻炎和哮喘病的上 、下呼吸道炎症进行联合抗炎治疗,同时应对患者的过敏性体质进行治疗 。 治疗方法包括经鼻吸入进行上 、下呼吸道的联合糖皮质激素治疗 、抗组胺药物治疗 、变应原疫苗治疗和其他免疫治疗 。
 
     一 、吸入进行上、下呼吸道的联合糖皮质激素治疗
 
    吸入糖皮质激素(inhaledcorticosteroids ,ICS)临床应用30年来,在治疗过敏性鼻炎和哮喘均取得了疗效好、副作用少和可长期使用的效果,对过敏性鼻炎-哮喘综合征这种难以治愈而需要长期维持治疗的疾病,ICS无疑是最佳途径给予最佳药物[3]。患者一旦确诊为CARAS上、下呼吸道同时吸入糖皮质激素(布地奈德鼻喷剂、气雾剂,氟替卡松鼻喷剂、气雾剂,倍氯米松气雾剂,环索奈德气雾剂等)。  采用经鼻吸入糖皮质激素(布地奈德气雾剂)进行上、下呼吸道的联合抗炎治疗,这样可使患者避免药物的重复使用,从而降低了医疗费用,并通过控制鼻炎减少哮喘的复发[4]
 
    二、 抗组胺药物
 
    拮抗组胺是抗组胺类抗过敏药物的主要药理机制,由于组胺与靶细胞的组胺受体结合后才能产生生物效应,抗组胺类抗过敏药物可以与靶细胞的组胺受体竞争性地结合而产生拮抗组胺的作用。 抗组胺类抗过敏药物可以拮抗或抑制上、下呼吸道变态反应性炎症的效应已得到了药理学家、变态反应学家、儿科学和呼吸病学专家的普遍认可[5]。 因此仍然推荐 CARAS 患者将抗组胺药作为一线治疗药物 [6]。ARIA2010 已推荐使用疗效/安全性比值高的新一代的口服组胺 H1 受体拮抗剂[7] ,如氯雷他定、 地氯雷他定、 西替利嗪等。
 
    三、抗白三烯药物
 
    孟鲁司特是目前唯一一种每日服一次的强选择性白三烯受体拮抗剂,适用于成人及儿童哮喘和过敏性鼻炎-哮喘综合征的治疗。由于其应用范围较广,服用方便,尽管生产及用于临床较晚,目前已经得到临床医师的广泛认同及临床应用。生物化学和药理学的生物测定显示孟鲁司特对CysLT 受体有高度的亲和性和选择性f 与其他有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、 胆碱能和 β 一肾上腺能受体相比。孟鲁司特能有效地抑制 LTC,LTD 和LTE与 CysLT 受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性[8]
 
    四 、变应原疫苗治疗
 
    变应原疫苗治疗是全球哮喘防治的创议中的主要组成部分,也称脱敏治疗或特异性免疫治疗。 WHO 已经正式将该疗法命名为变应原疫苗治疗(AVT)。变应原疫苗治疗可以减缓过敏性疾病的自然病程[9-11]。 SIT通过诱导产生slgG4封闭抗体,调节Thl/Th2平衡,使Thl细胞优势增强;诱导T细胞介导免疫耐受和降低变应原特异性IgE分泌等机制,阻止IgE致敏的肥大细胞发生脱颗粒反应,使依赖IgE的I型变态反应得到抑制[25],从而减轻T细胞介导的气道炎症。
 
    五、抗 IgE 治疗
 
    使用一种针对人类 IgE 的重组单克隆抗体( 商品名 Xoalir) , 可降低血清游离IgE 水平,在治疗 CARAS 患者中已经取得了显著疗效。该药还可以改善 CARAS 的上呼吸道和下呼吸道的症状,显著改善患者的生命质量[12]。ARIA2010 推荐的适应症: 体内有一种明确的 IgE 依赖的变应原成分的 CARAS 患者, 尽管给予口服药物治疗并适当的避免接触变应原,但症状仍不能控制,建议使用抗 IgE 的单克隆抗体治疗。但目前该药在中国尚未广泛应用于临床,可能与其价格等因素及临床医生对其的知晓情况有关。
 
    在上述几种国内外公认的治疗方法的基础上,我们也要注重对症治疗,对症治疗指对上、下呼吸道的不同症状进行相应处理,比如:鼻黏膜血管充血引起的鼻塞症状可被减充血剂改善; 喘息症状应用支气管扩张剂治疗(包括β2-肾上腺素能受体激动剂、茶碱类药物和抗胆碱能药物等);鼻窦炎患者给予抗生素治疗和冲洗鼻腔可改善下呼吸道症状;合并鼻息肉的哮喘病患者,应注意排除阿司匹林性哮喘
[13]
 
    随着过敏性鼻炎哮喘综合征的提出,人们逐渐的意识到过敏性鼻炎对下呼吸道的重要影响,意识到当患有过敏性鼻炎时要进行及时采取有效的预防和治疗措施,以防止炎症的蔓延。对于临床医生要树立“同一气道,同一疾病”的观念
[14],掌握两病协同诊治的方法。未来的研究方向旨在比较联合方案和目前分科治疗对于过敏性鼻炎哮喘综合征的基础研究,临床疗效,药物不良反应等卫生经济学的差异。

 
参考文献

1.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组。支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案). 中华结核和呼吸杂志,2008,31(3):177-185.
2.Rhinitis and Asthma : “Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome”[ EB /OL].World Allergy Organization(WAO), 2004,10. http://www. World allergy. Org/public/allergic-disease -center/caras /
3.Cates CJ,Karner C. Combination formoterol and budesonide s maintenance and reliever therapy versus current best practice (including inhaled steroid maintenance),for chronic asthma in adults and children [J]. The Cochrane Databaseof Systematic Reviews,2013,4(11):731-733.
4. Ragab S,Scadding GK,Lund VJ,et a1. Treatment of chronic rhinosinusitis and its effects on asthma[J]. Eur Respir J,2006(28) :68-74.
5.Leynaert B, Neukirch C, Kony S, Guenegou A, Bousquet J, Aubier M, Neukirch F.Association between asthma and rhinitis according to atopic sensitization in a population-based study. J Allergy Clin Immunol. 2004 Jan;113(1):86-93.
6. Bachert C, Maspero J. Efficacy of second-generation antihistamines in patients with allergic rhinitis and comorbid asthma[J].J Asthma, 2011, 48(9) : 965- 973.
7.Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE,et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma ( ARIA) guidelines: 2010 revision[J].J Allergy Clin Immunol, 2010,126( 3) : 466- 476.
8.Barnes PJ,Pedersen S. Efficacy and safty of inhaled corticosteroids in asthma. Report of a workshop held in Eze,  France, October 1992.  AmRev Respir Dis ,1993,148(4 Pt 2):S1-26.
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10. Canonica G W,Baena-Cagnani C E,Compalati E,et a1.100 years of immunotherapy:the Monaco charter.Under the high patronage of His Serene Highness Prince AlbertⅡof Monaco[J].Int Arch Allergy Immunol,2013,160(4):346-349.
11.娄玮,王成硕,张罗,等.调节性T细胞在过敏性鼻炎及抗原特异性免疫治疗中的作用[J].首都医科大学学报,2012,33(6):729—734.
12. Holgate ST, Djukanovic R, Casel T,et al.Anti-immunoglobulin E treatment with omalizumab in allergic diseases: an update on antiinflammatory activity and clinical efficacy[J]. Clin Exp Allergy, 2005, 35( 4) : 408- 416.
13.张田,陈剑秋,朱春生,等. 济南市过敏性鼻炎患儿血清 sIgE 检测分析[J]. 中国临床医生,2013,41(10) :55-56.
14. Passalacqua G, Ciprandi G, Canonica GW .United airways disease: therapeutic aspects. Thorax 2000;55 (Suppl 2):S26-S27 ( October ).
 


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