NLRP3炎症小体介导的IL-1β反应在激素抵抗型重症哮喘中的作用研究
2017/07/24
激素抵抗型重症哮喘仍是目前哮喘治疗的一大难题，疾病的异质性及其致病机制的不明确限制了对其有效治疗靶点的探索。COPD、呼吸系统感染性疾病及中性粒细胞型哮喘中都有NLRP3炎症小体增多伴随IL-1β反应增强现象，但NLRP3炎症小体及其后继的IL-1β炎症反应在激素抵抗型重症哮喘中的致病机制及潜在的治疗靶点作用所知尚浅。日前，Am J Respir Crit Care Med杂志中的一篇研究利用衣原体和嗜血杆菌感染小鼠致其呼吸系统感染，同时用卵白蛋白诱导从而建立激素抵抗型重症过敏性气道炎症小鼠模型。该模型与人激素抵抗型重症哮喘疾病具相似炎症特征，如气道中性粒细胞增多、NLRP3炎症小体增多及IL-1β反应增强。分别应用高选择性NLRP3抑制剂（MCC950）、特异性半胱氨酸蛋白酶-1抑制剂（Ac-YVAD-cho）和抗IL-1β抗体来研究NLRP3炎症小体、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β炎症反应在激素抵抗型重症哮喘模型中的作用及潜在治疗靶点。通过检测炎症因子IL-1β和应用anti-Ly6G来研究IL-1β诱导的中性粒细胞性炎症水平。结果显示衣原体和嗜血杆菌感染致NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1和IL-1β增加，引起小鼠激素抵抗型中性粒细胞性炎症反应和气道高反应性。哮喘患者的中性粒细胞性炎症程度、疾病严重程度及激素抵抗与NLRP3及IL-1β表达水平有关。抗IL-1β抗体、Ac-YVAD-cho和MCC950可抑制模型鼠IL-1β炎症反应及激素抵抗现象，而IL-1β可再次诱导激素抵抗。减少中性粒细胞数量可抑制IL-1β诱导的激素抵抗和气道高反应性。最终结论提示NLRP3炎症小体介导的炎症反应在激素抵抗型重症哮喘致病中发挥了重要作用，且可能是该疾病的潜在治疗靶点。
摘引自：Am J Respir Crit Care Med. 2017 Mar 2. doi: 10.1164/rccm.201609-1830OC.
摘引自：Am J Respir Crit Care Med. 2017 Mar 2. doi: 10.1164/rccm.201609-1830OC.
（上海市第一人民医院呼吸科 张雪 张旻）
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