选择性抑制气道上皮ORMDL3反而增加哮喘气道高反应性
2017/04/05
作者使用cre-lox 技术选择性缺失气道上皮ORMDL3(Ormdl3Δ2-3/Δ2-3/CC10)，这样可以模拟吸入治疗有效抑制气道ORMDL3表达。结果示，与野生型相比，相较预期OVA激发的Ormdl3Δ2-3/Δ2-3/CC10 小鼠气道高反应性显著将低，缺失小鼠表现为显著增加的气道高反应性，另一方面，在气道炎症，粘液，纤维化及气道平滑肌等方面两者无显著差别。同时发现，Ormdl3Δ2-3/Δ2-3/CC10 小鼠S1P水平显著增高，这种结果在气道上皮通过干扰ORMDL3同样得到验证。S1P体外可以显著增加气道平滑肌的收缩性。总之Ormdl3Δ2-3/Δ2-3/CC10哮喘小鼠表现为增加的气道高反应性，这可能与S1P产生有关，且这不依赖于炎症。这项研究为吸入治疗选择性抑制哮喘气道上皮ORMDL3表达提出了质疑。
文献来源：Miller M1, Tam AB2, Mueller JL,et al. Cutting Edge: Targeting Epithelial ORMDL3 Increases, Rather than Reduces, Airway Responsiveness and Is Associated with Increased Sphingosine-1-Phosphate.J Immunol. 2017 Mar 8. pii: 1601848. doi: 10.4049/jimmunol.1601848. [Epub ahead of print]
文献来源：Miller M1, Tam AB2, Mueller JL,et al. Cutting Edge: Targeting Epithelial ORMDL3 Increases, Rather than Reduces, Airway Responsiveness and Is Associated with Increased Sphingosine-1-Phosphate.J Immunol. 2017 Mar 8. pii: 1601848. doi: 10.4049/jimmunol.1601848. [Epub ahead of print]
（南方医科大学南方医院 赵文驱 赵海金）
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